קביעה ספקטרופלואורימטרית סימולטנית של נוקלאוטידים ציקליים באף כסמנים ביוכימיים בתפקוד חושי־ריח לקוי פוסט‑COVID‑19 באמצעות ספקטרוסקופיית נגזרת משופרת על‑ידי סופרמולקולות

מדוע אובדן ריח לאחר מחלה חשוב

אנשים רבים שהחלימו מ‑COVID‑19 הופתעו לגלות שתחושת הריח שלהם לא חזרה, או שחזרה באיטיות. מעבר להשפעה על טעמה של אוכל וקפה, אובדן ריח יכול לטשטש את טעמי המנות, להפחית בטיחות על‑ידי הסוואת דליפות גז או עשן, ולהשפיע על הרווחה הרגשית. המחקר הזה בוחן בתוך האף מוליכי כימיים זעירים כדי להבין כיצד רמתם משתנה אצל אנשים הסובלים מאובדן ריח מתמשך לאחר COVID‑19, ומציג בדיקה מעשית חדשה למדידתם.

המוליכים הזעירים מאחורי חוש הריח

בנחירינו מצויות תאי עצב מיוחדים שהופכים כימיקלים באוויר לאותות חשמליים המועברים למוח. לשם כך מסתמכים התאים על שני מולקולות קטנות הנקראות נוקלאוטידים ציקליים, הפועלות כמתגי כיבוי והדלקה במסלול האיתות. כאשר ריח מגיע לאף, ריכוזי המוליכים האלה עולים באופן רגעי בתוך התאים, מסייעים לפתיחת תעלות המאפשרות לזרום מטענים ולהתחיל דחף עצבי. עבודות מוקדמות הצביעו על כך שרמות מופרעות של מוליכים אלה עשויות להיות קשורות לבעיות ריח, אך מדידתם המדויקת בבליטות אמתיות של הפרשות נאזאליות הייתה מאתגרת.

דרך חדשה לקרוא אותות כימיים חלשים

בדיקות מעבדה נפוצות למוליכים הנאזאליים האלה סובלות מהפרעות מחומרים אחרים בריר או דורשות מכשירים יקרים ומיוחדים מאוד. בעבודה זו תכננו החוקרים גישה שונה המבוססת על אור. הם השתמשו במולקולת מארח בצורת טבעת שיכולה לחבק את מולקולות המוליך ולהגביר את האור המוחזר מהן תחת אור אולטרה‑סגול. על‑ידי סריקה מדוקדקת של שינויי הזוהר לפי אורך גל ואז יישום פעולה מתמטית המחדדת אותות חופפים, הם יצרו שיטה שמפרידה בבירור בין שני המוליכים ומודדת כמויות זעירות של כל אחד בהרצה בודדת.

הפיכת נוזל נאזאלי למספרים קריאים

כדי ליישם את השיטה, הצוות קודם ערבב כמויות ידועות של שני המוליכים בתמיסות של הפרשות נאזאליות מאוחדות. לאחר מכן הסירו חלבונים, הוסיפו את מולקולת המארח ותמיסת חיץ, ורשמו את אותות האור. התגובה הייתה מתאימה בקירוב לפרופורציה על פני טווח רחב של ריכוזים, עם גבולות גילוי נמוכים מאוד, כלומר השיטה יכולה לזהות שאריות זעירות. בדיקות חזרתיות, שינויים זעירים בתנאי התמיסה ונוכחותם של רכיבים נאזאליים שכיחים כמו אלבומין ומלח הראו שהשיטה נשארת מדויקת ויציבה. כל זאת מצביע על כך שהיא חזקה די־השימוש בדגימות קליניות אמיתיות.

השוואה בין אנשים עם ובלי אובדן ריח

החוקרים חקרו אחר כך הפרשות נאזאליות מקבוצת מתנדבים קטנה. קבוצה אחת היתה עם חוש ריח תקין כפי שאומת על‑ידי מבחן הרחה סטנדרטי, בעוד השנייה סבלה מאובדן ריח מוחלט שנמשך לפחות שישה חודשים לאחר הדבקה ב‑COVID‑19. באמצעות השיטה המבוססת אור הם מצאו ששתי מוליכי האיתות היו נמוכים משמעותית בקבוצת המטופלים לעומת הבריאים. ככל שהרמות היו נמוכות יותר, ציוני מבחן ההרחה היו גרועים יותר. ניתוחים סטטיסטיים הראו שמדידת הכימיקלים הללו יכולה להבדיל בין חולים למתנדבים בריאים בדיוק גבוה, מה שמרמז שהן יוצרות טביעת אצבע ביוכימית ברורה של אובדן ריח פוסט‑ויראלי.

מה משמעות זאת לחולים ולמרפאות

הממצאים מסכמים שאובדן ריח ממושך לאחר COVID‑19 מקושר באופן חזק עם ירידה ברמות מוליכי האיתות המרכזיים בהפרשות האף. כמו כן מובהר שניתן למדוד מולקולות אלה באופן רגיש ועל‑חסכוני באמצעות מערכת מבוססת אור פשוטה יחסית במקום מכשירים מורכבים ויקרי ערך. אף‑על‑פי שדרושות עבודות גדולות וארוכות יותר, המחקר מצביע לעבר בדיקות מעבדה מעשיות שעשויות באחד הימים לסייע לרופאים לעקוב אחרי הפרעות הקשורות לריח, לנטר החלמה ולהבין טוב יותר כיצד זיהומים מפריעים לחוש הריח שלנו ברמה המולקולרית.

ציטוט: Alsobky, M.E., Younes, A., Al kamaly, O. et al. Simultaneous spectrofluorimetric determination of nasal cyclic nucleotides as biochemical markers in post-COVID-19 olfactory dysfunction using supramolecular-enhanced derivative spectroscopy. Sci Rep 16, 16010 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-54824-2

מילות מפתח: אובדן ריח, COVID-19, סמנים ביולוגיים באף, נוקלאוטידים ציקליים, לקות חוש הריח