פרופיל ממוקד של פרוטאומת הסרום מקשר רמות מוגברות של FGF-23 עם דליריום לאחר ניתוח בקרב חולים הקרדיו-כירורגים

מדוע זה חשוב למטופלים ולמשפחות

לאחר ניתוח לב, רבים מהמבוגרים חווים מצב פתאומי ומבהיל של בלבול הנקרא דליריום. אף על פי שלרוב הוא דועך בתוך ימים, הדליריום קשור לשהייה ארוכה יותר בבית החולים ולהגדלת הסיכון לדמנציה בהמשך. המחקר הזה חקר שאלה פשוטה אך חשובה: האם בדיקת דם שנלקחת מיד לאחר ניתוח לב יכולה לזהות אילו מבוגרים הם בסיכון הגבוה ביותר לדליריום, ואולי גם לבעיות מוחיות ארוכות טווח?

מבט מעמיק יותר על הבלבול אחרי ניתוח לב

דליריום הוא שינוי זמני אך חמור במחשבה ובמודעות. מטופלים עלולים להיות מבולבלים, לראות דברים שאינם שם או להתקשות להתרכז. הרופאים יודעים שגיל, עומס הניתוח ודלקת כולם משחקים תפקיד, אך חסרים כלים מהימנים לזהות מי יפתח דליריום. מחקרים אחרונים קישרו דליריום לסמנים בדם המעידים על נזק לתאי מוח, כגון נוירופילמנט לייט, וכן לעליות במולקולות דלקתיות, במיוחד לאחר ניתוחים משמעותיים. עם זאת, ידוע פחות על האופן שבו שינויים בחילוף החומרים ובכימיה של הדם תורמים למצבים הרגישים הללו אצל אנשים שעוברים ניתוח לב.

חיפוש אותות אזהרה בדם

החוקרים בחנו שלוש קבוצות של מבוגרים שעברו ניתוח לב. בכל המטופלים נלקחו דגימות דם לפני הניתוח ושוב ביום הראשון שאחריו. באמצעות שיטה גבוהה-תפוקה שמודדת חלבונים רבים בו זמנית, הקבוצה בדקה 183 חלבונים שונים הקשורים לפעילות הלב ולמערכת החיסון בקבוצת התחלה של 19 מטופלים, ולאחר מכן אימתה את הממצאים בשתי קבוצות נוספות שכללו בסך הכל 40 מטופלים נוספים. בכל קבוצה, חלק מהמטופלים פיתחו דליריום בשלושת הימים הראשונים לאחר הניתוח בעוד אחרים לא, מה שאפשר להשוות את פרופילי הדם שלהם.

האות הבולט: הורמון עצם בדם

באופן כללי, הניתוח גרם לעליות חזקות בסמנים דלקתיים קלאסיים כמו אינטרלויקין-6 ואינטרלויקין-10, מה שאפשר לאשר כי ההליכים עוררו תגובה חיסונית עזה. אבל חלבון אחד בלט במיוחד כאשר החוקרים השוו בין מטופלים עם דליריום וללא דליריום: גורם גדילה של פיברובלסטים 23, או FGF-23. הורמון זה מיוצר בעיקר בעצם ובדרך כלל מסייע לגוף לאזן ויטמין D ופוספט, ופועל יחד עם חלבון נוסף שנקרא קלותו. במאגר הראשון, מטופלים שפיתחו דליריום הציגו רמות FGF-23 כמעט פי ארבעה גבוהות יותר לאחר הניתוח בהשוואה לאלה שנשארו צלולים. הבדלים דומים ואף גדולים יותר נצפו בקבוצה השנייה המתואמת לפי גיל ומגדר, וקבוצה שלישית ששימשה שיטה מעבדתית שונה אישרה כי רמות FGF-23’après-הניתוח היו גבוהות בעקביות אצל המטופלים בדליריום.

קשרים ללחץ נסתר במוח ובכליות

הצוות גם חיפש רמזים למשמעות העלייה ב-FGF-23. באופן מפתיע, רמות ויטמין D, קלותו ופוספט לא היו שונות בין מטופלים עם דליריום וללאו, דבר שמרמז כי מנגנון הבקרה הרגיל של FGF-23 לא הוביל לשינוי. לפני הניתוח, רמות FGF-23 התואמו עם אינטרלויקין-6, מה שמעיד על רקע של דלקת בדרגה נמוכה, אך קשר זה נעלם לאחר הניתוח. במקום זאת, רמות FGF-23’après-הניתוח התאימו לרמות נוירופילמנט לייט, סמן לנזק לסיבי עצב במוח. בדיקות סטטיסטיות הראו שרמות FGF-23’après-הניתוח הבחינו בין מטופלים בדליריום לאלה שלא היו בדליריום ברגישות וספציפיות יחסית גבוהות, והעלו את האפשרות שהוא משקף מצב של פגיעות משולבת בכלי דם, בכליות ובמוח שנגרם על ידי עומס הניתוח.

מה זה עשוי לשנות בטיפול לאחר ניתוח

ללא-מומחה, המסר המרכזי הוא שהורמון המוכר בדרך כלל כבעל תפקיד באיזון המינרלים בגוף עשוי גם לשמש כסמן דם למידת החוסן של המוח — או לחוסר חוסנו — לאחר ניתוח לב. מטופלים עם רמות FGF-23 גבוהות ביום הראשון אחרי הניתוח היו בעלי סבירות גבוהה יותר לפתח בלבול והראו סימני פגיעה בתאי מוח בדם שלהם. המחקר היה קטן ואינו יכול להוכיח כי FGF-23 גורם לדליריום, אך הוא מציע כי הוספת חלבון זה לציוני סיכון מרובי-סמנים עתידיים עשויה לסייע לרופאים לזהות מטופלי ניתוח לב מבוגרים הזקוקים למעקב צמוד יותר, לתרופות מתונות יותר או למעקב לאחר שיראה צורך בזיכרון ארוך טווח. במחקרים גדולים יותר, דקירת דם פשוטה עשויה יום אחד לסייע בהגנה על הלב והמוח בימים הקריטיים לאחר הניתוח.

ציטוט: Simon, C., Kelly Graves, O., Williams, V.E. et al. Targeted profiling of the serum proteome associates increased FGF-23 levels with postoperative delirium in cardiac surgical patients. npj Dement. 2, 31 (2026). https://doi.org/10.1038/s44400-026-00084-w

מילות מפתח: דליריום לאחר ניתוח, ניתוח לב, FGF-23, סמנים ביולוגיים בסרום, חולים מבוגרים