תאי גזע מהדם ההיקפי לעומת שתל מעצמות בחולים עם השתלת חצי-התאמה ללא הסרת תאים T עם ציקלופוספמיד לאחר ההשתלה בחולים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה משנית בהשגתה המלאה הראשונה: מחקר מטעם ALWP/EBMT

מדוע המחקר הזה חשוב עבור מטופלים

בעבור רבים מהמבוגרים, לוקמיה מיאלואידית חריפה משנית היא סרטן דם שמסכן חיים הביטוי שלו מופיע לעתים אחרי שנים של בעיות דמיות אחרות או לאחר כימותרפיה. הסיכוי היחיד לשליטה ארוכת טווח הוא בדרך כלל השתלת תאי גזע, אך רבים מהמטופלים חסרים תורם בעל התאמה מושלמת. המחקר הזה בוחן שאלה מעשית שמשפיעה ישירות על אנשים אמיתיים ומרכזי השתלה ברחבי העולם: כאשר משתמשים בתורם משפחתי חצי-התאמה ובאסטרטגיית טיפול מודרנית לבלימת תופעות הלוואי, האם יש משמעות לשימוש בתאים שנאספים מהזרם הדמי לעומת מח העצם?

שתי דרכים לאיסוף תאים מצילי חיים

הרופאים יכולים להשיג תאי גזע מייצרי דם מהתורם בשתי דרכים עיקריות. אחת היא מח עצם, הנלקח מהאגן בזמן שהמתן תחת הרדמה. השנייה היא תאי גזע מהדם ההיקפי, שנגזרים מהדם לאחר שהמתן מקבל קורס קצר של תרופות שמעודדות את יציאת התאים ממח העצם לדם. שני המקורות יכולים לשקם את מערכת הדם של המטופל, אך הם נבדלים בנוחות, בתכולת תאי חיסון ובסיכון לסיבוכים כגון תגובת השתל נגד המאחסן, שבה תאי התורם תוקפים את רקמות המטופל. אצל אנשים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה משנית, שלרוב מבוגרים ופגיעים מבחינה רפואית, בחירת האפשרות הבטוחה והיעילה יותר חשובה במיוחד.

השוואה גדולה מתוך העולם האמיתי

החוקרים ניצלו את רישום החברה האירופית להשתלות דם ומח עצם כדי לעיין ב-554 מבוגרים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה משנית שקיבלו השתלה ראשונה מתורם משפחתי חצי-התאמה בין השנים 2010 ל-2021. כל המטופלים היו בהשגתה המלאה הראשונה בזמן ההשתלה, וכלם קיבלו את אסטרטגיית המפתח לאחר ההשתלה: ציקלופוספמיד במינון גבוה, שמסייע לווסת תגובות חיסוניות מזיקות. מתוכם, 418 קיבלו תאי גזע מהדם ההיקפי ו-136 קיבלו מח עצם. פרט להבדלים מסוימים בגיל ובעוצמת הכימותרפיה, שתי הקבוצות היו בדומה רחבה בסיכון המחלה ובמצב הבריאות הכללי.

מה קרה לאחר ההשתלה

הצוות עקב אחרי מהירות ההתאוששות של ספירות הדם, תכיפות החזרת המחלה, מקרי מוות שאינם קשורים להישנות וההישרדות לאחר שנתיים מההשתלה. הם גם מדדו תגובת השתל החריפה והכרונית נגד המאחסן. הדם ההיקפי ומח העצם הופיעו דומים להפליא. שיעורי ותזמוני ההתאוששות של תאי דם לבנים וטסיות היו קרובים, וההסתברות להישנות הלוקמיה הייתה דומה. שנתיים לאחר ההשתלה, ההישרדות הכוללת נעה סביב 59 אחוז בשתי הקבוצות, וההישרדות ללא לוקמיה הייתה קצת מעל 50 אחוז. סיבוכים חמורים כגון זיהומים קטלניים או נזק לאיברים אירעו בקצבים דומים גם כן.

גורמים נוספים שעיצבו את התוצאות

בעוד שבחירת מקור תאי הגזע לא שינתה את התמונה הכוללת, תכונות אחרות בהחלט עשו זאת. מטופלים במצב תפקודי ירוד יותר או עם נטל גבוה של מחלות נוספות היו בעלי סבירות גבוהה יותר למות מסיבות שאינן הישנות והיו בעלי הישרדות כוללת והישרדות ללא לוקמיה נמוכות יותר. גיל מתקדם גם הגדיל את הסיכון למוות שאינו ההישנות ולתגובת השתל הכרונית נגד המאחסן. דפוסי כרומוזומים בלתי רצויים בתאי הלוקמיה העלו את הסיכוי להישנות וקיצרו את ההישרדות. תורמת אישה למטופל גבר וגיל מבוגר נקשרו לשיעורים גבוהים יותר של תגובת השתל הכרונית נגד המאחסן, שוב באופן בלתי תלוי במקור התאים (דם או מח עצם).

מה המשמעות עבור מטופלים ורופאים

עבור מבוגרים עם לוקמיה מיאלואידית חריפה משנית שמקבלים השתלת חצי-התאמה משפחתית עם ציקלופוספמיד לאחר ההשתלה, מחקר זה מרמז שתאי גזע מהדם ההיקפי ומח העצם הם אפשרויות שוות בתוקפן. תוצאות ההשתלה העיקריות, כולל הישרדות וסיכון להישנות, היו בדומה מהותית לשני סוגי השתל. משמעות הדבר היא שרופאים יכולים להחליט על פי שיקולים מעשיים כגון נוחות התורם, לוגיסטיקת איסוף וניסיון המרכז, ובו־זמנית למקד את תשומת הלב בגורמים שבאמת משפיעים על התוצאות — כמו כושר הגוף הכללי, מחלות נוספות וביולוגיית המחלה.

ציטוט: Nagler, A., Swoboda, R., Ferhat, AT. et al. Peripheral blood stem cells versus bone marrow graft for non-T-depleted haploidentical transplantation with post-transplant cyclophosphamide in patients with secondary acute myeloid leukemia in first complete remission: A study from the ALWP/EBMT. Bone Marrow Transplant 61, 559–568 (2026). https://doi.org/10.1038/s41409-026-02823-2

מילות מפתח: השתלת תאי גזע, לוקמיה מיאלואידית חריפה משנית, תורם חצי-התאמה (haploidentical), תאי גזע מהדם ההיקפי, שתל ממח העצם