Clear Sky Science
הסברים מבוססי ראיות, עם מעט ז'רגון

Clear Sky Science · he

מהמעי למוח: השפעות של העברות מיקרוביום צואתי מאנשים לעכברים על ויסות גני בהיפוקמפוס - מחקר על אנורקסיה נרבוזה

· חזרה לאינדקס

מדוע המעי שלך עלול להשפיע על התודעה

אנורקסיה נרבוזה נתפסת לעתים כהפרעה של מחשבות ורגשות סביב אוכל ותדמית גוף, אך ראיות גוברות מרמזות כי אורגניזמים קטנים במעיים עשויים גם הם למלא תפקיד. המחקר בוחן האם חיידקי מעי של אנשים עם אנורקסיה יכולים להשפיע על הביולוגיה של המוח כאשר מועברים לעכברים. באמצעות מעקב אחר שינויים בקהילות המעי של החיות ובאזור מוחי קריטי לזיכרון הנקרא היפוקמפוס, החוקרים שואלים שאלה פשוטה אך מרחיקת לכת: האם ערבוב מחדש של המיקרוביום יכול לסייע — או להזיק — למוח בהפרעות אכילה?

Figure 1
Figure 1.

העברת מיקרובים מאנשים לעכברים

הקבוצה עבדה עם דגימות צואה מבנות מתבגרות עם אנורקסיה וממבקרות בריאות בגיל ומין דומים. דגימות אלה עובדו לשימור החיידקים החיים ומוקפאו. לעכברות צעירות ניתנה בתחילה תערובת אנטיביוטיקה במי השתייה למשך שבוע כדי להפחית באופן דרמטי את חיידקי המעי שלהן. לאחר שלב ה"ניקוי" הזה, חלק מהעכברות קיבלו העברות מיקרוביום צואתי (FMT) חוזרות מתורמות בריאות, חלק מקיבלו FMT מתורמות עם אנורקסיה, ואחרות קיבלו רק מים. לכל החיות היתה גישה חופשית למזון, מים וחישורי ריצה, והמדענים עקבו אחרי משקלן, צריכת המזון ופעילותן במשך מספר שבועות.

מה השתנה במעי

טיפול אנטיביוטי הפר משמעותית את אקוסיסטמות המעי של העכברות, הוריד את הביומסה המיקרוביאלית הכוללת ושינה אילו קבוצות חיידקים נוכחות. עם הזמן, FMT שיקם חלקית קהילות אלה: חיידקים שמקורם בבני אדם הצליחו להתבסס בעכברות, במיוחד באלה שקיבלו צואה מתורמות בריאות. עם זאת, ההעברה הייתה רחוקה מלהיות שלמה — רק חלק צנוע מסוגי החיידקים האנושיים התבסס. וחשוב לציין, למרות השינויים במיקרוביום, עכברות שקיבלו צואה ממטופלות עם אנורקסיה לא פיתחו מאפיינים קלאסיים של המחלה: משקל גופן, צריכת המזון ופעילות הריצה נותרו דומים לשאר הקבוצות.

מה השתנה במוח

כדי לבדוק כיצד שינויים במעי עשויים להשפיע על המוח, החוקרים בחנו את ההיפוקמפוס — אזור חיוני ללמידה, זיכרון וחשיבה גמישה, יכולות שלרוב נפגמות באנורקסיה. הם מדדו הן נוכחות סוגי תאים מוחיים מרכזיים והן פעילות גנים הקשורים לגידול תאים, תאי תמיכה ודלקת. אנטיביוטיקה לבדה הורידה את פעילותם של גנים הקשורים לאוליגודנדרוציטים, תאים המסייעים לבידוד סיבי העצבים. כמו כן היא הורידה את הביטוי של Bdnf, גורם גדילה חיוני לשימור מעגלי מוח בריאים, והחלישה סימן של יצירת תאים חדשים (Mki67). כאשר העכברות קיבלו FMT מתורמות בריאות, ההשפעות השליליות הללו התהפכו במידה רבה: הביטוי של Bdnf ו‑Mki67 התאושש, ומולקולות איתות דלקתיות בהיפוקמפוס עלו בדפוס התואם לתהליכי תיקון ומחזור פעילים. לעומת זאת, FMT מתורמות עם אנורקסיה לא הצליחה לשחזר במלואה מדדים אלה, והשאירה את האיתותים הקשורים לגידול ולדלקת יחסית מוחלשים.

Figure 2
Figure 2.

קשרים בין חיידקים לאיתותים מוחיים

בהעמקה נוספת, המדענים חקרו כיצד קבוצות חיידקים ספציפיות קשורות לפעילות גנים במוח. סוגים מסוימים שנקשרו למצב רוח, מטבוליזם או דלקת — כגון Akkermansia, Blautia, Prevotella ו‑Butyricicoccus — הראו אסוציאציות בולטות עם סמני נוירופלסטיות ואיתות חיסוני בהיפוקמפוס. לדוגמה, חלק מהחיידקים נקשרו לביטוי גבוה יותר של גנים המעורבים בדלקת ובהתפשטות תאים, בעוד אחרים הראו את הדפוס ההפוך. דפוסים אלה שונים בין עכברות שקיבלו צואה מתורמות בריאות לאלו שקיבלו צואה ממטופלות עם אנורקסיה, מרמזים ש"חותמות" מיקרוביאליות שונות עשויות לדחוף את תהליכי תיקון המוח בכיוונים מנוגדים.

מה משמעות הממצאים לאנורקסיה ולטיפולים עתידיים

המחקר מראה ש־FMT מאנשים עם אנורקסיה לא משכפל לבדו את ההפרעה בעכברות, אך כן מעצב את האופן שבו ההיפוקמפוס מגיב לשיבוש משמעותי של המיקרוביום. אנטיביוטיקה נראתה כמחלישה פלסטיות מוחית ותפקוד תאי תמיכה, ורק המיקרוביום של תורמות בריאות שחזר באופן אמין את האיתותים הקשורים לגידול ולדלקת. במילים פשוטות, קהילת המעי נראית כמסוגלת לדחוף את המוח לעבר או הרחק מהחלמה לאחר פגיעה. ממצאים אלה תומכים ברעיון שאנורקסיה אינה רק מחלה פסיכולוגית אלא כוללת גם לולאת מעי–מוח. הם מצביעים על עתיד שבו תערובות מיקרוביאליות מותאמות — או המולקולות המועילות שהן מייצרות — יוכלו להשלים טיפולים קיימים, במיוחד בשילוב תזונה מדודה ואסטרטגיות שמטפלות ישירות בהתאוות הרעב ובהרזיה.

ציטוט: Korten, N.M., Blischke, L., Thelen, A.C. et al. From gut to brain: effects of fecal microbiota transplants from humans to rats on hippocampal gene regulation - a study on anorexia nervosa. Transl Psychiatry 16, 238 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04056-9

מילות מפתח: אנורקסיה נרבוזה, מיקרוביום מעי, העברת מיקרוביום צואתי, היפוקמפוס, דלקת עצבית