Del intestino al cerebro: efectos de trasplantes de microbiota fecal de humanos a ratas sobre la regulación génica en el hipocampo - un estudio sobre la anorexia nerviosa

Por qué tu intestino podría importar a tu mente

La anorexia nerviosa suele considerarse un trastorno de pensamientos y emociones relacionados con la comida y la imagen corporal, pero pruebas crecientes sugieren que los microorganismos en nuestros intestinos también pueden influir. Este estudio explora si las bacterias intestinales de personas con anorexia pueden modificar la biología cerebral cuando se transfieren a ratas. Al seguir los cambios en las comunidades microbianas de los animales y en una región cerebral crítica para la memoria llamada hipocampo, los investigadores plantean una pregunta simple pero de gran alcance: ¿puede la remezcla del microbioma ayudar—o perjudicar—al cerebro en los trastornos alimentarios?

Trasladando microbios de personas a ratas

El equipo trabajó con muestras de heces de adolescentes con anorexia y de pares sanos de edad y sexo similares. Estas muestras se procesaron para preservar bacterias vivas y luego se congelaron. Primero, a ratas jóvenes hembras se les administró un cóctel de antibióticos en el agua potable durante una semana para reducir drásticamente sus propias bacterias intestinales. Tras esta fase de “limpieza”, algunas ratas recibieron trasplantes repetidos de microbiota fecal (TMF) procedentes de donantes sanos, otras de donantes con anorexia y otras solo recibieron agua. Todos los animales tuvieron acceso libre a comida, agua y ruedas de ejercicio, y los científicos controlaron su peso, ingesta de alimento y actividad durante varias semanas.

Qué cambió en el intestino

El tratamiento con antibióticos alteró fuertemente los ecosistemas intestinales de las ratas, reduciendo la biomasa microbiana global y desplazando los grupos bacterianos presentes. Con el tiempo, el TMF reconstruyó parcialmente estas comunidades: bacterias de origen humano se establecieron con éxito en las ratas, sobre todo en las que recibieron heces de donantes sanos. Aun así, la transferencia estuvo lejos de ser completa: solo una fracción modesta de tipos bacterianos humanos logró asentarse. Es importante destacar que, a pesar de estos cambios en el microbioma, las ratas que recibieron heces de pacientes con anorexia no desarrollaron rasgos clásicos de la enfermedad: su peso corporal, ingesta de alimento y actividad en las ruedas permanecieron similares a los de los demás grupos.

Qué cambió en el cerebro

Para evaluar cómo los cambios intestinales podían afectar al cerebro, los investigadores examinaron el hipocampo, una región esencial para el aprendizaje, la memoria y el pensamiento flexible—capacidades a menudo afectadas en la anorexia. Midieron tanto la presencia de tipos celulares clave como la actividad de genes vinculados al crecimiento celular, las células de soporte y la inflamación. Los antibióticos por sí solos redujeron la actividad de genes asociados a los oligodendrocitos, células que ayudan a aislar las fibras nerviosas. También disminuyeron la expresión de Bdnf, un factor de crecimiento crucial para mantener circuitos cerebrales saludables, y atenuaron un marcador de producción de nuevas células (Mki67). Cuando las ratas recibieron TMF de donantes sanos, estos efectos negativos se revirtieron en gran medida: la expresión de Bdnf y Mki67 se recuperó, y las moléculas de señalización inflamatoria en el hipocampo aumentaron en un patrón coherente con reparación y remodelado activos. En contraste, el TMF de donantes con anorexia no logró restaurar completamente estas medidas, dejando las señales relacionadas con el crecimiento y la inflamación comparativamente más atenuadas.

Vínculos entre bacterias y señales cerebrales

Indagando más, los científicos exploraron cómo grupos bacterianos específicos se relacionaban con la actividad génica cerebral. Ciertos géneros implicados en el ánimo, el metabolismo o la inflamación—como Akkermansia, Blautia, Prevotella y Butyricicoccus—mostraron asociaciones notables con marcadores de neuroplasticidad y señalización inmunitaria en el hipocampo. Por ejemplo, algunas bacterias se asociaron con mayor expresión de genes implicados en inflamación y proliferación celular, mientras que otras mostraron el patrón contrario. Estos patrones diferían entre ratas que recibieron heces de donantes sanos y las que recibieron heces de pacientes con anorexia, lo que sugiere que “huellas” microbianas distintas pueden empujar los procesos de reparación cerebral en direcciones diferentes.

Qué significa esto para la anorexia y futuros tratamientos

El estudio muestra que, si bien los trasplantes fecales de personas con anorexia no recrean por sí solos el trastorno en ratas, sí influyen en cómo responde el hipocampo a una gran alteración del microbioma. Los antibióticos parecen reducir la plasticidad cerebral y la función de las células de apoyo, y solo la microbiota de donantes sanos restauró de forma fiable las señales relacionadas con el crecimiento y la inflamación. En términos llanos, la comunidad intestinal parece poder empujar al cerebro hacia la recuperación o alejarlo de ella tras un impacto. Estos hallazgos respaldan la idea de que la anorexia no es únicamente una enfermedad psicológica sino que también implica un bucle intestino‑cerebro. Apuntan a un futuro en el que mezclas microbianas adaptadas—o las moléculas beneficiosas que producen—podrían complementar las terapias existentes, especialmente si se combinan con un apoyo nutricional cuidadoso y estrategias que aborden directamente la inanición.

Cita: Korten, N.M., Blischke, L., Thelen, A.C. et al. From gut to brain: effects of fecal microbiota transplants from humans to rats on hippocampal gene regulation - a study on anorexia nervosa. Transl Psychiatry 16, 238 (2026). https://doi.org/10.1038/s41398-026-04056-9

Palabras clave: anorexia nerviosa, microbioma intestinal, trasplante de microbiota fecal, hipocampo, neuroinflamación