Das psychoaktive Cannabinoid THC hemmt periphere Nozizeptoren durch Targeting der nozizeptiven Natriumkanäle NaV1.7 und NaV1.8

Wie eine bekannte Cannabisverbindung Schmerzen direkt an der Quelle betäuben kann

Viele Menschen wissen, dass Cannabis Schmerzen lindern kann, und nehmen oft an, dass dies vor allem dadurch geschieht, dass das Gehirn die Wahrnehmung von Unbehagen verändert. Diese Studie zeigt eine weniger bekannte Seite: Der wichtigste psychoaktive Inhaltsstoff von Cannabis, THC, kann auch direkt an den winzigen schmerzempfindenden Nerven in Haut und Gewebe wirken. Indem sie nachweist, dass THC diese Nervenendigungen über einen Mechanismus dämpft, der lokalen Anästhetika ähnelt, weist die Arbeit auf neue Möglichkeiten hin, Schmerzmedikamente zu entwickeln, die auf der Chemie von Cannabis aufbauen, ohne sich ausschließlich auf seine bewusstseinsverändernden Effekte zu stützen.

Vom Ganzkörper-Rausch zur lokalen Schmerzbekämpfung

THC ist vor allem dafür bekannt, dass es an Cannabinoidrezeptoren im Gehirn und Rückenmark bindet, was sowohl den „Rausch“ als auch einen Teil der Schmerzlinderung erzeugt. Schmerzsignale beginnen jedoch tatsächlich weit weg vom Gehirn, in spezialisierten Nervenzellen, den Nozizeptoren, die schädliche Hitze, Druck oder chemische Reize erkennen. Diese Zellen nutzen winzige molekulare Tore, sogenannte Natriumkanäle, um elektrische Impulse zum Rückenmark zu feuern. Frühere Forschung zeigte, dass nicht-psychoaktive Cannabinoide wie CBD und CBG diese Natriumkanäle dämpfen können, insbesondere zwei Formen, die als NaV1.7 und NaV1.8 bekannt sind und stark mit Schmerz verknüpft sind. Bislang war unklar, ob THC selbst an denselben Toren in peripheren Nerven wirken kann.

THC an schmerzempfindlichen Nerven testen

Um dies zu klären, isolierten die Forscher schmerzempfindliche Neuronen aus dem Trigeminusganglion von Ratten, einem Nervenzellhaufen, der Gesichts- und Kopfschmerzen überträgt. Mit feinen Glaselektroden zeichneten sie auf, wie leicht diese Neuronen elektrische Spikes — Aktionspotentiale — beim Stimulus abgaben. Selbst in Anwesenheit eines klassischen Natriumkanal-Blockers (Tetrodotoxin) verringerte die Zugabe von THC das Feuern der Neuronen deutlich, und zwar bei mikromolaren Konzentrationen, die für Gewebe nach Cannabisverbrauch realistisch sind. Das zeigte, dass THC Nozizeptoren direkt beruhigen kann und dass sein Effekt besonders stark auf eine Untergruppe von Natriumkanälen wirkt, die gegenüber Tetrodotoxin resistent sind und wichtig für wiederholtes Feuern bei anhaltenden Schmerzen sind.

Fokussierung auf zwei kritische Natriumtore

Das Team exprimierte anschließend einzelne menschliche Natriumkanaltypen in kultivierten Zellen, um genau zu sehen, welche Kanäle THC beeinflusst. Sie fanden, dass THC NaV1.7 und NaV1.8 — die Formen, die stark an Schmerz beteiligt sind — wirksam hemmte, während andere wichtige Natriumkanaltypen im Wesentlichen unbeeinflusst blieben. THC erhöhte die Wahrscheinlichkeit, dass diese Kanäle in einem „inaktivierten“ nicht-leitenden Zustand verharren, ein Verhalten, das für Wirkstoffe typisch ist, die wie lokale Anästhetika wirken. Als die Forscher bestimmte Aminosäuren veränderten, die die klassische Bindungstasche für lokale Anästhetika bilden, wurde THC deutlich weniger wirksam und verlor sein zustandsabhängiges Verhalten. Das wies auf dieselbe Tasche als wichtigen Andockort für THC an NaV1.8 hin und legt stark nahe, dass THC als lokal-anästhetikum-ähnlicher Blocker an diesen schmerzrelevanten Kanälen wirkt.

Vergleich von THC mit seinen nicht-psychoaktiven Verwandten

Die Wissenschaftler verglichen THC außerdem mit mehreren anderen Pflanzencannabinoiden. Alle, darunter CBD, CBG und Cannabichromen (CBC), konnten NaV1.7 in ähnlichem Maße hemmen. NaV1.8 war jedoch selektiver: Es wurde stark durch CBD und CBG blockiert, weniger stark durch THC und CBC. Diese Unterschiede resultieren wahrscheinlich aus feinen strukturellen Merkmalen der einzelnen Moleküle und wie gut sie in die lokale-Anästhetika-Tasche passen. Da NaV1.8 eine zentrale Rolle bei der Aufrechterhaltung wiederholten Feuerns in Nozizeptoren spielt, erklärt diese Selektivität, warum nicht-psychoaktive Cannabinoide manchmal potenter erscheinen können als THC beim Dämpfen des Schmerzsignalverkehrs, obwohl sie verwandte chemische Grundgerüste teilen.

Was das für zukünftige Schmerzbehandlungen bedeutet

Insgesamt zeigt die Studie, dass THC nicht nur ein gehirnwirkender Wirkstoff ist; es kann auch direkt schmerzempfindliche Nervenendigungen zum Schweigen bringen, indem es Schlüssel-Natriumkanäle ähnlich einem lokalen Anästhetikum blockiert. Indem es NaV1.7 und NaV1.8 in der Peripherie gezielt anspricht und andere Natriumkanäle schont, trägt THC dazu bei, die Intensität von Schmerzsignalen zu verringern, bevor sie das Rückenmark erreichen. Diese Erkenntnis klärt einen Teil der Wirkungsweise von Cannabis bei Schmerzen und legt einen vielversprechenden Weg nahe: die Entwicklung THC-inspirierter Verbindungen, die größtenteils außerhalb des Gehirns bleiben, sich aber gezielt an periphere Nozizeptoren richten. Solche Medikamente könnten eine wirkungsvolle Schmerzlinderung mit weniger psychoaktiven Nebenwirkungen bieten und die Präzision moderner Ionkanal-Pharmakologie mit der langen Geschichte cannabisbasierter Medizin verbinden.

Zitation: Maatuf, Y., Iskimov, A., Binshtok, A.M. et al. The psychoactive cannabinoid THC inhibits peripheral nociceptors by targeting Na_V1.7 and Na_V1.8 nociceptive sodium channels. Neuropsychopharmacol. 51, 1091–1099 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-026-02355-9

Schlüsselwörter: THC, Schmerzsignalübertragung, Natriumkanäle, periphere Nerven, cannabinoide Schmerztherapie