药物诱发的炎性结肠炎：新型药物综述

为何某些药物会扰乱肠道

现代药物已经改变了癌症和免疫性疾病的治疗，但它们有时会带来隐性的副作用。本文综述关注一个严重但常被忽视的问题：某些新药可导致结肠（大肠）炎症，造成严重的结肠炎。对患者及其家属而言，理解这种风险有助于解释在开始强效治疗后突然出现的腹痛或腹泻，并说明为何医生会密切监测肠道症状。

什么是结肠炎及药物为何重要

结肠炎指的是大肠黏膜的炎症。它可由感染、供血不足、长期疾病如克罗恩病和溃疡性结肠炎，或由药物引起。药物诱发性结肠炎仍相对少见，但可能很危险，如果被忽视有时甚至会导致肠穿孔（肠道出现孔洞）。随着新的靶向药物和生物制剂进入常规治疗，临床上越来越多病例显示肠道对这些治疗产生不良反应。挑战在于药物诱发性结肠炎在表现和感受上常与经典的炎性肠病几乎相同，使得确切病因难以辨认。

新型抗癌口服药与肠道副作用

作者首先审视了酪氨酸激酶抑制剂和磷脂酰肌醇3‑激酶（PI3K）抑制剂，这类口服药物通过阻断癌细胞的关键生长和存活信号发挥作用。这些药物常引起腹泻；在部分患者中会诱发真正的结肠炎。酪氨酸激酶抑制剂可能直接刺激肠黏膜或扰乱保护性的生长因子，在达沙替尼（dasatinib）的案例中，可能还会激活肠道内潜伏的病毒感染。大多数患者出现的是可通过减量或停药改善的轻度症状，但少数患者可发生出血甚至肠穿孔。PI3K抑制剂通常导致起病较晚且更严重的腹泻，经常需要住院治疗，且该类药物组中穿孔的发生率显著更高。

干预免疫的药物如何扰乱肠道平衡

其他药物通过抑制特定的免疫信号发挥作用，但在此过程中可能破坏保护肠道的微妙平衡。综述讨论了托珠单抗（tocilizumab），该药阻断免疫介质IL‑6，常用于风湿性疾病。IL‑6通常有助于损伤后修复肠黏膜，因此阻断它可能延缓愈合，使糜烂和溃疡更易发生。作者还描述了阻断IL‑17的药物，广泛用于银屑病和关节炎。IL‑17有助于维持肠道屏障功能；当其被抑制时，肠壁可能变得通透性增加，更易发生炎症。报道的病例范围从轻度稀便到完全像克罗恩病或溃疡性结肠炎的重度结肠炎，有时发生在既往无肠道疾病史的人群中。

抗体疗法与肠道保护的丧失

综述强调的最后一类是抗‑CD20单克隆抗体，如利妥昔单抗（rituximab）和奥克雷珠单抗（ocrelizumab），它们会耗竭B细胞——一种白细胞。这些疗法是血液肿瘤和多发性硬化等疾病的常用方案。B细胞通常通过产生保护性抗体和释放抑制性信号来帮助防卫肠道表面。当它们被清除时，肠道的“维和”系统可能失效，导致炎症，其表现与长期肠病非常相似。症状常在治疗数月后出现，并可能持续至B细胞缓慢恢复。在许多患者中，停药并采用标准的抗炎治疗可使病情缓解，但有一部分患者需要手术或长期使用免疫靶向药物。

及早发现并治疗这一问题

对普通读者而言，关键讯息是：一些强效的现代药物可能无意中引发大肠炎。由于药物诱发性结肠炎在外观上可能与经典肠病完全相同，医生依赖于症状出现的时间关系、粪便检测、内镜检查和组织学取样来区分两者。停用可疑药物通常是第一步且最重要的措施；在症状严重时，常结合类固醇或其他针对肠道的治疗。作者呼吁开展更完善的研究和更明确的指南，以便在新疗法持续改善生存率和生活质量的同时，能够及早识别并处理其对肠道的隐性影响，防止造成严重伤害。

引用: Terlato, M., Dimovski, S., Burkhardt, M. et al. Drug-induced inflammatory colitis: a review of novel agents. npj Gut Liver 3, 12 (2026). https://doi.org/10.1038/s44355-026-00063-1

关键词: 药物诱发性结肠炎, 靶向抗癌治疗, 生物制剂, 炎性肠病, 肠道副作用