组氨酸通过中性粒细胞胞外网-NF-κB 信号通路缓解桥本氏甲状腺炎

这项研究对日常健康为何重要

桥本氏甲状腺炎是甲状腺功能低下的常见原因，尤其在女性中常见，可影响精力、情绪、体重和生育力。本研究探讨一种天然的蛋白构成单元——组氨酸，是否能通过抑制特定有害免疫过程来缓解对甲状腺的免疫攻击。

深入了解甲状腺自身免疫

在桥本氏甲状腺炎中，免疫系统错误地攻击甲状腺，产生针对甲状腺蛋白的抗体并导致甲状腺组织逐步破坏。患者可能出现甲减并面临诸如疲劳、怕冷和不育等并发症。尽管该病很常见，临床上仍缺乏能预测病情恶化的工具，治疗选择也大多局限于替代缺失的甲状腺激素。作者提出，血液中循环的小分子可能揭示驱动疾病的线索以及保护甲状腺的新思路。

发现一个关键的缺失营养信号

研究人员利用代谢组学对比了 20 名桥本氏甲状腺炎患者与 20 名健康志愿者的血样，这一技术可同时测量多种小分子。在 192 种被测分子中，有 48 种在两组间存在差异，其中组氨酸在患者中显著下降。因为氨基酸是饮食和体内蛋白的基本成分，组氨酸的下降提示它在疾病过程中可能被消耗或分流，暗示其可能具有一种在桥本氏甲状腺炎中丧失的保护作用。

免疫网如何损害甲状腺

研究团队随后转向一种称为中性粒细胞的免疫细胞，这些细胞可以释放类似网状结构的中性粒细胞胞外陷阱（NETs）。这些黏性的网有助于捕获微生物，但也会损伤邻近组织，并已被关联到多种自身免疫疾病。在体外培养的人细胞中，研究者用高浓度的碘离子（一种已被怀疑会加剧甲状腺自身免疫的碘形式）诱导 NETs 释放。在这种应激下，中性粒细胞产生了更多的活性氧、更多的 NETs 以及更高水平的组胺相关分子，同时组氨酸水平下降。该模式与他们在患者血液中观察到的相符，表明低组氨酸与有害的 NETs 过度产生密切相关。

组氨酸作为免疫损伤的“刹车”

接着，科学家向暴露于高碘的中性粒细胞中添加了递增量的组氨酸。随着组氨酸浓度增加，细胞释放的 NETs 和氧化应激减少，组胺及其相关酶的产生也下降。为观察这对甲状腺本身的影响，他们将这些处理过的中性粒细胞与人甲状腺滤泡细胞共同培养。较高的组氨酸保护了甲状腺细胞免于死亡，提高了其存活率，并改变了它们的化学信号：促炎信使如 TNF-α 和 IL-6 降低，而一种抗氧化酶 SOD 上调。与此同时，组氨酸降低了细胞内一个主要炎症调控中心——NF-κB 通路的活性。

这对甲状腺疾病患者可能意味着什么

综合来看，结果表明低组氨酸与对甲状腺更具侵袭性的免疫活动相关，而额外的组氨酸能在细胞模型中抑制有害的免疫网和炎症信号。这项工作并未证明组氨酸补充可以治疗人类的桥本氏甲状腺炎，但它突出了组氨酸及 NETs–NF-κB 通路作为有希望的研究方向。未来需通过严谨设计的临床研究，评估通过饮食或靶向疗法调整组氨酸水平是否能安全地帮助保护患有此慢性自身免疫疾病的患者的甲状腺。

引用: Ding, T., Wang, Y., Zhang, L. et al. Histidine alleviates Hashimoto’s thyroiditis via the neutrophil extracellular traps-NF-κB signaling pathway. Sci Rep 16, 15148 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45671-2

关键词: 桥本甲状腺炎, 组氨酸, 中性粒细胞胞外陷阱, 甲状腺炎症, NF-κB