الهستيدين يخفف من التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو عبر مسار إطارات العدلات الخارجية - NF-κB

لماذا يهم هذا البحث للصحة اليومية

التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو هو سبب شائع لقصور الغدة الدرقية، لاسيما لدى النساء، ويمكن أن يؤثر على الطاقة والمزاج والوزن والقدرة على الإنجاب. تدرس هذه الدراسة ما إذا كان لبنة طبيعية من بروتينات الجسم، الهستيدين، قد تساعد في تهدئة الهجوم المناعي على الغدة الدرقية من خلال خفض عمليات مناعية ضارة محددة.

نظرة أقرب على المناعة الذاتية الدرقية

في التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو، يستهدف الجهاز المناعي الغدة الدرقية عن طريق الخطأ، مما يؤدي إلى تكوّن أجسام مضادة ضد بروتينات الغدة وتدمير تدريجي للنسيج الدرقي. قد يُصاب المصابون بقصور الغدة الدرقية ويواجهون مضاعفات مثل التعب والإحساس بالبرد وصعوبة الحمل. بالرغم من شيوعه، يفتقر الأطباء إلى أدوات للتنبؤ بمن سيسوء حالته ولدى المرضى خيارات قليلة تتجاوز تعويض هرمون الغدة المفقود. افترض المؤلفون أن جزيئات صغيرة متداولة في الدم قد تكشف أدلة جديدة حول عوامل دفع المرض وكيفية حماية الغدة الدرقية.

اكتشاف إشارة غذائية ناقصة رئيسية

قارن الباحثون عينات دم من 20 شخصًا مصابًا بالتهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو و20 متطوعًا سليمًا باستخدام التحليلات الأيضية، وهي تقنية تقيس العديد من الجزيئات الصغيرة مرة واحدة. من بين 192 جزيئًا مقيسًا، وجدوا 48 اختلفت بين المجموعتين، وبرز الحمض الأميني الهستيدين كأكثرها انخفاضًا لدى المرضى. بما أن الأحماض الأمينية هي مكونات أساسية للنظام الغذائي وبروتينات الجسم، فإن انخفاض الهستيدين يوحي بأنه قد يُستهلك أو يُحوَّل أثناء المرض، مما يشير إلى دور وقائي محتمل مفقود في التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو.

كيف يمكن لشبكات المناعة أن تضر الغدة الدرقية

تحول الفريق بعد ذلك إلى خلايا مناعية تُدعى العدلات، التي يمكنها إطلاق تراكيب شبيهة بالشبكة تُعرف بإطارات العدلات الخارجية أو NETs. تساعد هذه الشبكات اللاصقة في التقاط الميكروبات لكنها قد تضر أيضًا الأنسجة القريبة وقد رُبطت بالعديد من أمراض المناعة الذاتية. في خلايا بشرية مزروعة في المختبر، استخدم الباحثون مستوى عالٍ من أيوديد، وهو شكل من اليود يشتبه بالفعل في أنه يفاقم المناعة الذاتية الدرقية، لتحفيز إطلاق NETs. تحت هذا الضغط أنتجت العدلات المزيد من أنواع الأكسجين التفاعلية، ومزيدًا من NETs، ومستويات أعلى من جزيئات مرتبطة بالهيستامين، بينما انخفضت مستويات الهستيدين. طابقت هذه النمطية ما رَصده الفريق في دم المرضى وأشارت إلى أن انخفاض الهستيدين يسير جنبًا إلى جنب مع إفراط ضار في إنتاج NETs.

الهستيدين كفرامل على الضرر المناعي

بعد ذلك أضاف العلماء كميات متزايدة من الهستيدين إلى العدلات المعرضة للأيوديد العالي. بوجود المزيد من الهستيدين، أفرزت الخلايا عددًا أقل من NETs وأظهرت إجهادًا أكسديًا أقل، وانخفض إنتاج الهيستامين وإنزيماته المرتبطة. لرصد تأثير ذلك على الغدة الدرقية نفسها، شارك الباحثون هذه العدلات المعالجة مع خلايا جريبية درقية بشرية في زراعة مشتركة. حافظت مستويات الهستيدين الأعلى على خلايا الغدة الدرقية من الموت، وعززت بقائها، وغيّرت إشاراتها الكيميائية: تناقصت المرسلات الالتهابية مثل TNF-alpha وIL-6، بينما ارتفع إنزيم مضاد للأكسدة يُدعى SOD. وفي الوقت نفسه قلّل الهستيدين من نشاط مركز تحكم التهابي رئيسي داخل الخلايا، وهو مسار NF-κB.

ماذا قد يعني هذا للأشخاص المصابين بأمراض الغدة الدرقية

مجتمعة، تشير النتائج إلى أن انخفاض الهستيدين مرتبط بنشاط مناعي أكثر عدوانية ضد الغدة الدرقية، بينما يمكن للهستيدين الإضافي أن يهدئ الشباك المناعية الضارة والإشارات الالتهابية في نماذج الخلايا. لا تثبت هذه الدراسة أن مكملات الهستيدين ستعالج التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو لدى البشر، لكنها تبرز الهستيدين ومسار NETs–NF-κB كعناصر واعدة في فهم المرض. في المستقبل، ستكون هناك حاجة إلى دراسات سريرية مصممة بعناية لاختبار ما إذا كان تعديل مستويات الهستيدين، عبر النظام الغذائي أو العلاجات الموجهة، يمكن أن يساعد بأمان في حماية الغدة الدرقية لدى المرضى الذين يعيشون مع هذه الحالة المناعية المزمنة.

الاستشهاد: Ding, T., Wang, Y., Zhang, L. et al. Histidine alleviates Hashimoto’s thyroiditis via the neutrophil extracellular traps-NF-κB signaling pathway. Sci Rep 16, 15148 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45671-2

الكلمات المفتاحية: التهاب الغدة الدرقية لهاشيموتو, الهستيدين, إطارات العدلات الخارجية, التهاب الغدة الدرقية, NF كابا B