Histidin, nötrofil ekstrasellüler ağlar-NF-κB sinyal yolu aracılığıyla Hashimoto tiroiditini hafifletir

Bu araştırma gündelik sağlık için neden önemli

Hashimoto tiroiditi, özellikle kadınlarda, yetersiz tiroid fonksiyonunun yaygın bir nedenidir ve enerji, ruh hali, kilo ve doğurganlığı etkileyebilir. Bu çalışma, proteinlerin doğal yapı taşlarından biri olan histidinin, belirli zararlı bağışıklık süreçlerini azaltarak tiroide yönelik bağışıklık saldırısını yatıştırıp yatıştıramayacağını inceliyor.

Tiroid otoimmünitesine daha yakından bakış

Hashimoto tiroiditinde bağışıklık sistemi yanlışlıkla tiroid bezini hedef alır; tiroid proteinlerine karşı antikorlar oluşur ve tiroid dokusunun kademeli tahribatı gerçekleşir. Bu durumu olan kişiler hipotirodi geliştirebilir ve yorgunluk, üşüme hissi ve gebe kalmada zorluk gibi komplikasyonlarla karşılaşabilir. Yaygın olmasına karşın, hekimlerin kimin durumunun kötüleşeceğini öngörebilecek araçları sınırlıdır ve eksik tiroid hormonunu yerine koymanın ötesinde az sayıda seçenek vardır. Yazarlar, kanda dolaşan küçük moleküllerin hastalığı tetikleyen mekanizmalar ve tiroidi koruma yolları hakkında yeni ipuçları verebileceğini düşündüler.

Anahtar bir eksik besin sinyalinin bulunması

Araştırmacılar, metabolomik adı verilen, aynı anda birçok küçük molekülü ölçen bir teknik kullanarak 20 Hashimoto tiroiditi hastası ile 20 sağlıklı gönüllünün kan örneklerini karşılaştırdı. Ölçülen 192 molekül arasında iki grup arasında farklılaşan 48 molekül bulundu ve amino asit histidin, hastalarda en belirgin şekilde azalmış olan olarak öne çıktı. Amino asitlerin diyetin ve vücut proteinlerinin temel bileşenleri olması nedeniyle, histidindeki düşüşün hastalık sırasında tüketildiğini veya yönlendirildiğini ve Hashimoto tiroiditinde kaybolan olası koruyucu bir rolü işaret edebileceğini düşündürdü.

Bağışıklık ağlarının tiroide nasıl zarar verebileceği

Araştırma ekibi ardından nötrofil adı verilen bağışıklık hücrelerine yöneldi; bu hücreler nötrofil ekstrasellüler ağlar (NET’ler) olarak bilinen ağ benzeri yapılar salgılayabilir. Bu yapışkan ağlar mikropları yakalamaya yardımcı olur, ancak yakın dokulara zarar verebilir ve birçok otoimmün hastalıkla ilişkilendirilmiştir. Laboratuvarda yetiştirilen insan hücrelerinde, tiroid otoimmünitesini kötüleştirdiği zaten şüphelenilen bir iyot formu olan yüksek düzeyde iodide kullanılarak NET salınımı tetiklendi. Bu stres altında nötrofiller daha fazla reaktif oksijen türü üretti, daha fazla NET oluşturdu ve histamine ilişkili molekül seviyeleri yükselirken histidin düzeyleri düştü. Bu desen, hasta kanında gözlenenlerle uyumluydu ve düşük histidinin zararlı NET aşırı üretimi ile el ele gittiğini düşündürdü.

Bağışıklık hasarına karşı bir fren olarak histidin

Sonra bilim insanları yüksek iodide maruz kalan nötrofillere artan miktarda histidin ekledi. Daha fazla histidin varlığında hücreler daha az NET ve daha az oksidatif stres saldı, ayrıca histamin ve ilişkili enzimlerin üretimi düştü. Bunun tiroid üzerinde nasıl etkili olduğunu görmek için bu muamele görmüş nötrofiller insan tiroid foliküler hücreleri ile birlikte kültürlendi. Yüksek histidin, tiroid hücrelerini ölümden korudu, hayatta kalmalarını artırdı ve kimyasal sinyallerini değiştirdi: TNF alfa ve IL-6 gibi pro-inflamatuar haberci moleküller azaldı, SOD adı verilen bir antioksidan enzim yükseldi. Aynı zamanda histidin, hücre içindeki önemli bir inflamasyon kontrol merkezi olan NF kappa B yolundaki aktiviteyi azalttı.

Bu bulgular tiroid hastalığı olan kişiler için ne anlama gelebilir

Bir araya getirildiğinde sonuçlar, düşük histidinin tiroide karşı daha agresif bağışıklık aktivitesi ile ilişkili olduğunu, ekstra histidinin ise hücre modellerinde zararlı bağışıklık ağlarını ve iltihap sinyallerini yatıştırabildiğini öne sürüyor. Bu çalışma histidin takviyelerinin insanlarda Hashimoto tiroiditini tedavi edeceğini göstermiyor, ancak histidin ve NETs–NF kappa B yolunu bulmacanın umut verici parçaları olarak vurguluyor. Gelecekte, histidin düzeylerinin diyet veya hedefe yönelik tedavilerle ayarlanmasının kronik otoimmün bu durumda yaşayan hastalarda tiroidi güvenli biçimde koruyup koruyamayacağını test etmek için dikkatle tasarlanmış klinik çalışmalara ihtiyaç olacaktır.

Atıf: Ding, T., Wang, Y., Zhang, L. et al. Histidine alleviates Hashimoto’s thyroiditis via the neutrophil extracellular traps-NF-κB signaling pathway. Sci Rep 16, 15148 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45671-2

Anahtar kelimeler: Hashimoto tiroiditi, histidin, nötrofil ekstrasellüler ağlar, tiroid iltihabı, NF kappa B