היסטידין מקל על דלקת השערה של השימוטו דרך מסלול איתות NETs-NF-κB

מדוע המחקר הזה משמעותי לבריאות היומיומית

דלקת השימוטו של התריס היא גורם נפוץ לבלוטת תריס מתפקדת-יתר באופן לקוי, בעיקר בנשים, ויכולה להשפיע על אנרגיה, מצב רוח, משקל ופוריות. מחקר זה בוחן האם אבני הבניין החלבוניות הטבעיות, היסטידין, עשויה לסייע להרגיע את המתקפה החיסונית על התריס על ידי האטת תהליכים חיסוניים מזיקים מסוימים.

מבט מקרוב על אוטואימוניות של התריס

בדלקת השימוטו של התריס, מערכת החיסון תוקפת בטעות את בלוטת התריס, מה שמוביל לנוגדנים כלפי חלבוני התריס ולהרס הדרגתי של רקמת התריס. אנשים עם מצב זה עלולים לפתח תת־פעילות של התריס ולהתמודד עם סיבוכים כגון עייפות, רגישות לקור וקושי להיכנס להריון. על אף שכיחותה, לרופאים עדיין חסרים כלים לחזות מי יחמיר ומעט אפשרויות מעבר להחלפת ההורמון החסר. החוקרים שיערו כי מולקולות קטנות הנמצאות בדם עשויות לחשוף רמזים חדשים לגבי מה מניע את המחלה וכיצד להגן על התריס.

מוצאים אות תזונתי מרכזי חסר

החוקרים השוו דגימות דם מ-20 אנשים עם דלקת השימוטו של התריס ו-20 מתנדבים בריאים באמצעות מטבולומיקה, שיטה שמודדת רבות ממולקולות קטנות בו־זמנית. מתוך 192 מולקולות שנמדדו, הם מצאו 48 שהבדילו בין שתי הקבוצות, כאשר חומצת האמינו היסטידין בלטה כשנמצאה במידה הפוחתת ביותר בחולים. מאחר שחומצות אמינו הן מרכיבים בסיסיים בתזונה ובחלבוני הגוף, ירידה בהיסטידין הצביעה על כך שהיא עשויה להיות מנוצלת או מועתקת במהלך המחלה, ברמז לתפקיד מגן שאבד בדלקת השימוטו של התריס.

כיצד רשתות חיסוניות יכולות לפגוע בתריס

הצוות פנה אז לתאים חיסוניים הנקראים נויטרופילים, היכולים לשחרר מבנים דמוי־רשת הידועים כרשתות חיצוניות של נויטרופילים (NETs). רשתות דביקות אלה מסייעות ללכוד מיקרובים אך יכולות גם להזיק לרקמות סמוכות וקושרו להרבה מחלות אוטואימוניות. בתאים אנושיים שגודלו במעבדה, החוקרים השתמשו בריכוז גבוה של יודיד, צורת יוד שכבר היתה חשודה בהחרפת האוטואימוניות של התריס, כדי לעורר שחרור NETs. במצב־לחץ זה, הנויטרופילים ייצרו יותר מינים תגובתיים של חמצן, יותר NETs, ורמות גבוהות יותר של מולקולות הקשורות להיסטאמין, בעוד שרמות ההיסטידין ירדו. דפוס זה התאים למה שראו בדם המטופלים ועל כן הציע כי היסטידין נמוך מלווה בהפרזה מזיקה ביצירת NETs.

היסטידין כבלם לנזק חיסוני

בהמשך הוסיפו המדענים כמויות הולכות וגדלות של היסטידין לנויטרופילים שנחשפו ליודיד גבוה. עם רמות היסטידין גבוהות יותר, התאים שחררו פחות NETs ופחות לחץ חמצוני, וייצור ההיסטאמין והאנזימים הקשורים לו ירד. כדי לראות כיצד זה השפיע על התריס עצמו, הם שיתפו תרבית של נויטרופילים מטופלים אלה עם תאי זקיקים של התריס האנושי. היסטידין גבוה יותר הגן על תאי התריס מפני מוות, הגביר את הישרדותם ושינה את האותות הכימיים שלהם: שליחים פרו‑דלקתיים כגון TNFα ו-IL‑6 ירדו, בעוד אנזים אנטי־חמצוני בשם SOD עלה. במקביל, היסטידין הפחית פעילות במרכז הבקרה הדלקתי העיקרי בתוך התאים, מסלול NF‑κB.

מה משמעות זה לאנשים עם מחלת התריס

לסיכום, התוצאות מרמזות שרמות היסטידין נמוכות קשורות לפעילות חיסונית אגרסיבית יותר נגד התריס, בעוד שהוספת היסטידין יכולה לשתק רשתות חיסוניות מזיקות ואותות דלקתיים במודלים תאיים. העבודה אינה מוכיחה שתוספי היסטידין יטפלו בדלקת השימוטו של התריס בבני אדם, אך היא מדגישה את ההיסטידין ואת מסלול NETs‑NF‑κB כחלקים מבטיחים בפאזל. בעתיד יידרשו מחקרים קליניים מתוכננים בקפידה כדי לבדוק האם התאמת רמות ההיסטידין, דרך תזונה או טיפולים ממוקדים, יכולה לעזור בבטחה בהגנת התריס בחולים החיים עם מצב אוטואימוני כרוני זה.

ציטוט: Ding, T., Wang, Y., Zhang, L. et al. Histidine alleviates Hashimoto’s thyroiditis via the neutrophil extracellular traps-NF-κB signaling pathway. Sci Rep 16, 15148 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45671-2

מילות מפתח: דלקת השימוטו של התריס, היסטידין, רשתות חיצוניות של נויטרופילים, דלקת בתירואיד, NF קאפא B