Histidin lindert Hashimoto-Thyreoiditis über den Neutrophilen-Extrakellulären-Fallen–NF-κB-Signalweg

Warum diese Forschung für die alltägliche Gesundheit wichtig ist

Die Hashimoto-Thyreoiditis ist eine häufige Ursache für eine Unterfunktion der Schilddrüse, besonders bei Frauen, und kann Energie, Stimmung, Gewicht und Fruchtbarkeit beeinträchtigen. In dieser Studie wird untersucht, ob ein natürlicher Baustein von Proteinen, Histidin, helfen kann, den Immunangriff auf die Schilddrüse zu beruhigen, indem er bestimmte schädliche Immunprozesse herunterregelt.

Ein genauerer Blick auf die Autoimmunität der Schilddrüse

Bei der Hashimoto-Thyreoiditis richtet sich das Immunsystem fälschlich gegen die Schilddrüse, was zur Bildung von Antikörpern gegen Schilddrüsenproteine und zur allmählichen Zerstörung von Schilddrüsengewebe führt. Betroffene können eine Hypothyreose entwickeln und mit Beschwerden wie Müdigkeit, Kälteempfindlichkeit und Schwierigkeiten bei der Empfängnis konfrontiert werden. Trotz der Häufigkeit gibt es noch wenige Werkzeuge, um vorherzusagen, wer sich verschlechtern wird, und begrenzte Optionen jenseits der Hormonersatztherapie. Die Autoren vermuteten, dass kleine Moleküle im Blut neue Hinweise darauf liefern könnten, was die Krankheit antreibt und wie man die Schilddrüse schützen kann.

Entdeckung eines fehlenden Nährstoffsignals

Die Forscher verglichen Blutproben von 20 Menschen mit Hashimoto-Thyreoiditis und 20 gesunden Freiwilligen mittels Metabolomik, einer Technik, die viele kleine Moleküle gleichzeitig misst. Unter 192 gemessenen Molekülen fanden sie 48, die zwischen den Gruppen unterschieden, wobei die Aminosäure Histidin bei den Patienten am stärksten vermindert war. Da Aminosäuren grundlegende Bestandteile von Nahrung und körpereigenen Proteinen sind, deutete ein Abfall von Histidin darauf hin, dass es während der Krankheit verbraucht oder umgeleitet werden könnte, was auf eine mögliche schützende Rolle hinweist, die bei der Hashimoto-Thyreoiditis verloren geht.

Wie Immunnetze der Schilddrüse schaden können

Das Team wandte sich dann Immunzellen namens Neutrophilen zu, die Netze freisetzen können, sogenannte neutrophile extrazelluläre Fallen (NETs). Diese klebrigen Netze helfen, Mikroben einzufangen, können aber auch umliegendes Gewebe schädigen und stehen im Zusammenhang mit vielen Autoimmunerkrankungen. In im Labor gezüchteten menschlichen Zellen verwendeten die Forscher eine hohe Konzentration an Iodid, eine Form von Jod, die bereits verdächtigt wird, die Autoimmunität der Schilddrüse zu verschlechtern, um die NET-Freisetzung auszulösen. Unter diesem Stress produzierten Neutrophile mehr reaktive Sauerstoffspezies, mehr NETs und höhere Spiegel histaminähnlicher Moleküle, während die Histidinspiegel sanken. Dieses Muster entsprach den Beobachtungen im Patientenblut und deutete darauf hin, dass niedriges Histidin mit einer schädlichen Überproduktion von NETs einhergeht.

Histidin als Bremse für Immunschäden

Als Nächstes fügten die Wissenschaftler den Neutrophilen, die hohem Iodid ausgesetzt waren, zunehmende Mengen Histidin zu. Mit mehr Histidin setzten die Zellen weniger NETs und weniger oxidativen Stress frei, und die Produktion von Histamin und seinen zugehörigen Enzymen nahm ab. Um zu sehen, wie sich das auf die Schilddrüse selbst auswirkte, ko-kultivierten sie diese behandelten Neutrophilen mit menschlichen thyrozytären Follikelzellen. Höheres Histidin schützte die Schilddrüsenzellen vor dem Absterben, förderte ihr Überleben und veränderte ihre chemische Signalgebung: proinflammatorische Botenstoffe wie TNF-alpha und IL-6 gingen zurück, während ein antioxidatives Enzym namens SOD anstieg. Gleichzeitig reduzierte Histidin die Aktivität eines wichtigen entzündungssteuernden Zentrums innerhalb der Zelle, des NF-kappa-B-Signalwegs.

Was das für Menschen mit Schilddrüsenerkrankungen bedeuten könnte

Insgesamt deuten die Ergebnisse darauf hin, dass niedriger Histidinspiegel mit aggressiverer Immunaktivität gegen die Schilddrüse verbunden ist, während zusätzliches Histidin schädliche Immunnetze und Entzündungssignale in Zellmodellen beruhigen kann. Die Arbeit zeigt nicht, dass Histidinpräparate die Hashimoto-Thyreoiditis beim Menschen behandeln, hebt aber Histidin und den NETs–NF-kappa-B-Weg als vielversprechende Bausteine des Krankheitsbilds hervor. Zukünftig werden sorgfältig designte klinische Studien nötig sein, um zu prüfen, ob die Anpassung von Histidinspiegeln durch Ernährung oder gezielte Therapien die Schilddrüse bei Patienten mit dieser chronischen Autoimmunerkrankung sicher schützen kann.

Zitation: Ding, T., Wang, Y., Zhang, L. et al. Histidine alleviates Hashimoto’s thyroiditis via the neutrophil extracellular traps-NF-κB signaling pathway. Sci Rep 16, 15148 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45671-2

Schlüsselwörter: Hashimoto-Thyreoiditis, Histidin, neutrophile extrazelluläre Fallen, Schilddrüsenentzündung, NF kappa B