使用目标最大似然估计方法研究体重指数对不良心血管结局的长期动态影响：来自 KNOW-CKD 研究的结果

本研究为何重要

慢性肾脏疾病患者本就面临更高的心肌梗死、中风和心力衰竭风险。许多人被建议减重以保护心脏，然而以往研究提示存在一种“肥胖悖论”——在一些长期疾病人群中，较重的患者反而比瘦患者预后更好。该研究随访了数年的韩国慢性肾病成年人，提出一个简单但重要的问题：长期保持偏重或偏瘦是否会改变发生严重心血管事件的风险？

随访体重与心脏健康的变化

研究者利用 KNOW-CKD 项目的数据，该项目是一个大型全国性队列，跟踪尚未进入透析的慢性肾病成人。从两千多名志愿者中，他们关注到 1,061 名具有完整基线资料的参与者，并在此基础上选出在七年内有重复体重测量的 456 人。研究没有只依赖一次称重，而是在基线、三年和七年时记录了体重指数（BMI）。针对该亚洲人群，BMI≥23 被视为“偏高”，低于 23 为“偏低”。在追踪体重的同时，研究团队也密切记录血压、肾功能、血常规、蛋白与胆固醇水平以及炎症标志物，并收集了一系列严重心血管事件的数据，包括心肌梗死、因心衰住院、中风以及主要的心血管介入手术。

超越一次性称重的视角

起初，研究者使用了传统的统计方法，这类方法只比较固定时间点的人群。用这种常规方法，他们发现一次性测得的 BMI 与后续心血管问题之间没有明显稳定的相关性，唯一的例外是三年时 BMI 偏高的人群出现严重心血管事件的频率略低。这提示体重可能有影响，但证据并不清晰。一次性的体重快照无法说明一个人长期是持续偏重、持续偏瘦还是反复波动，也无法充分控制那些既会影响体重又会改变心血管风险的健康变化。

追踪体重的长期模式

为了更深入分析，研究团队采用了适合随时间变化健康状况的方法。他们将人群分为几种模式：三次检测均为低 BMI、三次均为高 BMI，以及从低到高或从高到低的若干迁移组。借助先进的“因果”建模技术（试图模拟长期干预实验的逻辑），他们比较了在调整年龄、性别、吸烟、糖尿病、既往心脏病、肾功能、血压、营养状况和炎症等因素后，不同长期体重轨迹下类似患者可能的结局。在这些模型中，三次均处于高 BMI 组的人群发生严重心血管事件的风险约为始终处于低 BMI 组的四分之一到三分之一。相比之下，那些起初偏瘦后来变得偏重的人并未明显获得这种保护。

稳定似乎比波动更安全

研究者还通过多种敏感性分析检验结果，包括将 BMI 细分为更多层次并基于更多次测量拟合详细的体重轨迹。多种检验中呈现出一致的主题：在七年随访中，体重保持较高或处于中等水平的人群，其主要心血管事件发生率通常低于始终处于最瘦轨迹的人，而短期体重变化并未显示同样的益处。肾病和糖尿病领域的其他研究也提示，大幅度的体重起落（无论是增重还是减重）可能有害。多年保持稳定的体型可能意味着较好的营养、更多的肌肉和更强的应对慢性病与炎症压力的储备，而较低或逐渐减少的体重则可能反映消瘦和衰弱。

对患者和医生的意义

这项研究并不宣称肥胖无害。相反，在慢性肾脏疾病人群中，长期保持较为偏重的体重似乎与比长期偏瘦更少的严重心血管事件相关，而事后增重并不能弥补那些起始体重过低者所承担的额外风险。对患者和临床医生而言，信息是：长期的体重模式和整体营养状况可能比达到一次性的“理想” BMI 更为重要。与其普遍性地推动所有肾病患者减重，医疗团队或应更注重预防非自愿减重、维持肌肉与体力，并根据个人的长期风险状况来制定体重目标。

引用: Oh, Y.J., Kim, J., Sung, S. et al. Long-term dynamic effect of body mass index on adverse cardiovascular outcomes with targeted maximum likelihood estimation method: result from the KNOW-CKD study. Sci Rep 16, 14311 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45135-7

关键词: 慢性肾脏疾病, 体重指数, 心血管风险, 肥胖悖论, 长期体重变化