RC48 单药或联合 PD-1 抑制剂在高危非肌层浸润性膀胱癌中的疗效与安全性

这对膀胱癌患者为何重要

许多早期但高危的膀胱癌患者在标准治疗失败时面临艰难抉择：切除膀胱，或接受癌症高复发或进展风险的生活。本研究探讨一种称为 RC48 的靶向药物，单独或与一种免疫治疗联合，能否在控制疾病的同时让患者保留膀胱。

膀胱护理中的难题

大多数膀胱癌在肿瘤侵犯膀胱肌层前被发现，但仍有一部分被归为高危，因为癌症常复发或进展。常规做法是在膀胱内行手术联合一种称为 BCG 的活菌灌注治疗。不幸的是，一些患者对 BCG 无反应、无法耐受或所在地区难以获得这种治疗。对他们而言，下一步标准是切除膀胱，这是一项改变生活的手术。携带高水平 HER2 蛋白的肿瘤尤其令人担忧，这类肿瘤往往对 BCG 反应差且复发率更高。

一种设计用于寻找并摧毁癌细胞的药物

RC48 属于抗体药物偶联物，将能识别癌细胞表面 HER2 的抗体与强效化疗药物连接。抗体将药物直接输送至癌细胞，载荷在细胞内释放并可影响邻近细胞。既往在晚期膀胱癌患者的试验显示，RC48 单药或联合可阻断 PD-1 的药物（增强免疫对肿瘤的攻击）能够缩小肿瘤且副作用可接受。本研究探索该策略是否可在疾病更早期发挥作用，作为一种全身治疗，帮助那些无法或不愿依赖 BCG 的患者保留膀胱。

一小组患者的真实世界结果

研究者回顾分析了 2022 至 2024 年间在北京两家医院接受治疗的 32 名高危非肌层浸润性膀胱癌患者的病历。所有患者肿瘤均检测到 HER2，且要么对 BCG 无反应，要么无法接受 BCG。3 名患者接受 RC48 单药治疗，29 名患者接受 RC48 联合 PD-1 抑制剂（如拓益利单抗、替雷利珠单抗或帕博利珠单抗）。在中位随访略超一年的时间内，约 72% 的患者在开始治疗后一年的膀胱镜检查、尿检和影像学检查中未见可见癌灶。对已对 BCG 失败的患者，完全缓解率为 86%，而因其他原因无法接受 BCG 的患者则为 68%。

反应持续时间与治疗安全性

在那些清除所有癌症体征的患者中，出现任何新发高等级病变或疾病进展的典型时间接近 17 个月。总体上，一半患者在六个月时仍无严重复发，约四分之三的患者在该时点膀胱仍完整。研究期间仅有一人出现膀胱肌层浸润。副作用较为常见但通常较轻：约半数患者出现与治疗相关的问题，最常见为手足麻刺感、皮疹或轻度肝功能异常。仅两名患者出现严重不良事件，其中包括一例与免疫治疗相关的严重肺炎，且无治疗相关死亡报告。

来自肿瘤标志物的线索与研究限制

研究团队还探讨了 HER2 水平与治疗反应的相关性。肿瘤 HER2 染色最强的患者短期反应倾向更好，尽管低表达患者有时也能获益，这可能是因为该药对邻近细胞也有影响，且可能帮助免疫系统识别肿瘤。在少数后来行膀胱切除的患者中，治疗后肿瘤的 HER2 水平似乎有所下降，但样本太少，无法得出确定结论。该研究有若干局限：回顾性、仅纳入 32 人且随访时间相对较短。极少数患者仅接受 RC48 单药治疗，因此难以比较单药与联合治疗的效果。

这对患者可能意味着什么

对于无法依赖 BCG 并希望避免切除膀胱的高危早期膀胱癌患者，这些早期结果提示基于 RC48 的治疗，尤其是与 PD-1 抑制剂联合时，可能在短期内在控制疾病的同时保留膀胱。然而，作者强调这只是来自一个小规模真实世界人群的初步证据。在将 RC48（单药或联合）确立为治疗指南或广泛作为替代膀胱切除的方案之前，还需要更大规模、设计严谨且随访更长的研究。

引用: Guo, X., Wang, S., Ma, Y. et al. Efficacy and safety of RC48 alone or combined with PD-1 inhibitors in high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Sci Rep 16, 15796 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43393-z

关键词: 膀胱癌, 非肌层浸润, HER2, RC48, 免疫治疗