Efficacité et sécurité du RC48 seul ou en association avec des inhibiteurs de PD-1 dans le cancer de la vessie non infiltrant le muscle à haut risque

Pourquoi cela compte pour les personnes atteintes de cancer de la vessie

Beaucoup de personnes atteintes d’un cancer de la vessie à un stade précoce mais à haut risque font face à un choix difficile lorsque les traitements standards échouent : ablation de la vessie ou vivre avec un risque élevé de récidive ou de progression. Cette étude examine si un médicament ciblé nommé RC48, utilisé seul ou avec un type d’immunothérapie, peut contrôler la maladie tout en permettant aux patients de conserver leur vessie.

Un problème épineux dans la prise en charge de la vessie

La plupart des cancers de la vessie sont détectés avant que la tumeur n’envahisse la paroi musculaire, mais un nombre significatif est néanmoins considéré comme à haut risque parce que le cancer récidive ou progresse souvent. L’approche habituelle combine une résection endoscopique de la tumeur avec un traitement par une bactérie vivante appelé BCG, instillé directement dans la vessie. Malheureusement, certains patients ne répondent pas, ne tolèrent pas le BCG, ou vivent dans des zones où il est difficile à obtenir. Pour eux, l’étape suivante standard est l’ablation de la vessie, une opération qui change la vie. Cela est particulièrement préoccupant pour les tumeurs exprimant fortement une protéine appelée HER2, qui ont tendance à répondre moins bien au BCG et à récidiver plus souvent.

Un médicament conçu pour cibler et détruire les cellules cancéreuses

RC48 est un type de médicament qui relie un anticorps, capable de reconnaître HER2 à la surface des cellules tumorales, à une charge chimiothérapeutique puissante. L’anticorps aide à livrer le médicament directement aux cellules cancéreuses, où la charge est libérée et peut aussi affecter les cellules voisines. Des essais antérieurs chez des patients atteints d’un cancer de la vessie avancé ont montré que RC48, seul ou avec des inhibiteurs de PD-1 qui renforcent l’attaque immunitaire contre les tumeurs, pouvait réduire la taille des tumeurs avec des effets secondaires acceptables. L’étude actuelle se demande si la même stratégie peut fonctionner plus tôt dans la maladie, comme traitement systémique visant à préserver la vessie chez des personnes incapables ou réticentes au BCG.

Résultats du monde réel sur un petit groupe de patients

Les chercheurs ont examiné les dossiers de 32 patients atteints de cancer de la vessie non infiltrant le muscle à haut risque, traités dans deux hôpitaux de Pékin entre 2022 et 2024. Tous présentaient une expression de HER2 dans leurs tumeurs et n’avaient pas répondu au BCG ou ne pouvaient pas le recevoir. Trois patients ont reçu le RC48 seul, tandis que 29 ont reçu RC48 plus un inhibiteur de PD-1 tel que toripalimab, tislelizumab ou pembrolizumab. Sur un suivi médian d’un peu plus d’un an, environ 72 % des patients n’avaient plus de cancer visible lors de l’inspection vésicale, des analyses d’urine et des examens d’imagerie dans l’année suivant le début du traitement. Ce taux de réponse complète était de 86 % chez ceux dont le cancer avait déjà échoué au BCG et de 68 % chez ceux qui ne pouvaient pas recevoir le BCG pour d’autres raisons.

Durée des réponses et tolérance du traitement

Parmi ceux qui ont éliminé tous les signes de cancer, le délai typique avant toute nouvelle maladie de haut grade ou progression était d’environ 17 mois. Globalement, la moitié des patients sont restés exempts de récidive majeure à six mois, et la vessie était toujours intacte chez près des trois quarts du groupe à ce moment-là. Une seule personne a développé une tumeur envahissant le muscle vésical durant la période d’étude. Les effets secondaires étaient assez fréquents mais généralement légers : environ la moitié des patients ont présenté un problème lié au traitement, le plus souvent des picotements ou engourdissements des mains et des pieds, des éruptions cutanées ou des modifications hépatiques légères. Deux patients seulement ont eu des effets graves, dont un cas sérieux d’inflammation pulmonaire liée à l’immunothérapie, et il n’y a eu aucun décès lié au traitement.

Indices issus des marqueurs tumoraux et limites de l’étude

L’équipe a également recherché des corrélations entre les niveaux de HER2 et la réponse au traitement. Les patients dont les tumeurs présentaient la plus forte coloration HER2 avaient tendance à obtenir de meilleures réponses à court terme, bien que même ceux avec des niveaux plus faibles aient parfois bénéficié, possiblement parce que le médicament affecte les cellules voisines et peut aider le système immunitaire à reconnaître la tumeur. Chez quelques patients qui ont ensuite subi une cystectomie, les niveaux de HER2 dans la tumeur semblaient diminuer après le traitement, mais les effectifs étaient trop faibles pour tirer des conclusions solides. L’étude présente plusieurs limites : elle est rétrospective, ne comprend que 32 personnes et le suivi est relativement court. Très peu de patients ont reçu RC48 seul, ce qui rend difficile la comparaison entre approche en monothérapie et approche combinée.

Ce que cela pourrait signifier pour les patients

Pour les personnes atteintes d’un cancer de la vessie précoce à haut risque qui ne peuvent pas compter sur le BCG et souhaitent éviter l’ablation de la vessie, ces résultats préliminaires suggèrent que le traitement à base de RC48, surtout associé à des inhibiteurs de PD-1, pourrait offrir un moyen de contrôler la maladie tout en préservant la vessie, du moins à court terme. Cependant, les auteurs soulignent qu’il s’agit de preuves préliminaires issues d’un petit groupe en conditions réelles. Des études plus larges, randomisées et avec un suivi prolongé seront nécessaires avant que le RC48, seul ou en combinaison, puisse être intégré de manière fiable dans les recommandations thérapeutiques ou utilisé largement comme alternative à l’ablation de la vessie.

Citation: Guo, X., Wang, S., Ma, Y. et al. Efficacy and safety of RC48 alone or combined with PD-1 inhibitors in high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Sci Rep 16, 15796 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43393-z

Mots-clés: cancer de la vessie, non infiltrant le muscle, HER2, RC48, immunothérapie