Эффективность и безопасность RC48 в монотерапии и в сочетании с ингибиторами PD‑1 при высоко рискованном немышечно-инвазивном раке мочевого пузыря

Почему это важно для людей с раком мочевого пузыря

Многие пациенты с ранней, но высоко рискованной формой рака мочевого пузыря сталкиваются с трудным выбором, если стандартная терапия не помогает: удалить мочевой пузырь или смириться с высокой вероятностью рецидива или прогрессирования. В этом исследовании изучается, может ли таргетный препарат RC48, применяемый сам по себе или в сочетании с видом иммунотерапии, контролировать заболевание, позволяя пациентам сохранить мочевой пузырь.

Сложная проблема в лечении мочевого пузыря

Большинство случаев рака мочевого пузыря выявляют до прорастания опухоли в мышечную стенку, но значительная группа всё ещё считается высоко рискованной из‑за частых рецидивов и прогрессирования. Стандартный подход сочетает трансуретральную резекцию с инстилляциями живой бактерии BCG непосредственно в пузырь. К сожалению, некоторые пациенты не отвечают на BCG, не переносят её или живут в регионах, где её трудно достать. Для таких пациентов стандартным следующим шагом является цистэктомия — операция, меняющая образ жизни. Это особенно проблематично при опухолях с высокой экспрессией белка HER2, которые чаще плохо реагируют на BCG и имеют более высокий риск рецидива.

Препарат, спроектированный на поиск и уничтожение опухолевых клеток

RC48 — это препарат, связывающий антитело, распознающее HER2 на поверхности опухолевых клеток, с мощной химиотерапевтической «нагрузкой». Антитело доставляет препарат прямо к опухолевым клеткам, где нагрузка высвобождается и может влиять также на соседние клетки. Предыдущие испытания у пациентов с распространённым раком мочевого пузыря показали, что RC48 в монорежиме или в сочетании с ингибиторами PD‑1, усиливающими иммунный атакующий ответ на опухоль, может уменьшать размеры опухолей при приемлемом профиле побочных эффектов. Текущее исследование поставило вопрос, может ли та же стратегия сработать на раннем этапе болезни как системное лечение, направленное на сохранение мочевого пузыря у пациентов, которые не могут или не хотят полагаться на BCG.

Реальные результаты в небольшой группе пациентов

Исследователи проанализировали истории болезни 32 пациентов с высоко рискованным немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, лечившихся в двух больницах Пекина в период 2022–2024 гг. У всех была выявлена экспрессия HER2 в опухолях, и все либо не отвечали на BCG, либо не могли его получить. Трое пациентов получали только RC48, а 29 — RC48 в сочетании с ингибитором PD‑1, таким как торипалимуаб, тислелизумаб или пембролизумаб. При медиане наблюдения чуть более года около 72 % пациентов не имели видимых признаков заболевания при осмотре мочевого пузыря, анализах мочи и обследованиях в течение года с момента начала лечения. Частота полного ответа составила 86 % среди тех, у кого рак уже не отвечал на BCG, и 68 % у тех, кто не мог пройти BCG по другим причинам.

Длительность ответов и безопасность терапии

У пациентов, у которых исчезли все признаки опухоли, типичное время до появления нового высокого града заболевания или прогрессирования составило почти 17 месяцев. В целом у половины пациентов не было серьёзного рецидива в течение шести месяцев, а мочевой пузырь оставался сохранённым почти у трех четвертей этой группы в тот же срок. В ходе исследования только у одного человека опухоль проросла в мышечную стенку. Побочные эффекты были довольно частыми, но в основном лёгкими: около половины пациентов имели связанные с лечением проблемы, чаще всего покалывание или онемение в руках и ногах, сыпь на коже или лёгкие изменения печёночных проб. Только у двух пациентов отмечались тяжёлые побочные события, включая один серьёзный случай воспаления легких, связанный с иммунотерапией; летальных исходов, связанных с лечением, не зафиксировано.

Подсказки от опухолевых маркеров и ограничения исследования

Команда также искала связь между уровнем HER2 и ответом на лечение. Пациенты с наиболее интенсивной окраской по HER2, как правило, демонстрировали лучшие краткосрочные ответы, хотя и у больных с более низкой экспрессией иногда наблюалась польза — возможно, из‑за эффекта на соседние клетки и усиления распознавания опухоли иммунной системой. У нескольких пациентов, у которых впоследствии удаляли мочевой пузырь, уровень HER2 в опухоли казался снижен после лечения, но число таких случаев было слишком мало для уверенных выводов. Исследование имеет несколько ограничений: оно ретроспективное, включает лишь 32 человека и характеризуется относительно коротким сроком наблюдения. Очень мало пациентов получали только RC48, что затрудняет сравнение моно- и комбинированного подходов.

Что это может значить для пациентов

Для людей с высоко рискованным ранним раком мочевого пузыря, которые не могут опираться на BCG и хотят избежать цистэктомии, эти предварительные результаты указывают, что терапия на основе RC48, особенно в сочетании с ингибиторами PD‑1, может обеспечить контроль заболевания при сохранении мочевого пузыря, по крайней мере в краткосрочной перспективе. Однако авторы подчёркивают, что это предварительные данные из небольшой группы в реальной клинической практике. Понадобятся крупные, тщательно спланированные исследования с длительным наблюдением, прежде чем RC48 в моно- или комбинированном варианте сможет быть уверенно включён в руководства по лечению или широко использоваться как альтернатива удалению мочевого пузыря.

Цитирование: Guo, X., Wang, S., Ma, Y. et al. Efficacy and safety of RC48 alone or combined with PD-1 inhibitors in high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Sci Rep 16, 15796 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43393-z

Ключевые слова: рак мочевого пузыря, немышечно-инвазивный, HER2, RC48, иммунотерапия