Effectiviteit en veiligheid van RC48 alleen of gecombineerd met PD-1-remmers bij hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker

Waarom dit belangrijk is voor mensen met blaaskanker

Veel mensen met vroeg stadium maar hoog-risico blaaskanker staan voor een moeilijke keuze wanneer standaardbehandelingen falen: de blaas verwijderen of leven met een grote kans dat de kanker terugkeert of verergert. Deze studie onderzoekt of een gericht middel genaamd RC48, alleen of in combinatie met een vorm van immunotherapie, de ziekte kan beheersen terwijl patiënten hun blaas kunnen behouden.

Een hardnekkig probleem in blaasszorg

De meeste blaaskankers worden ontdekt voordat de tumor in de spierwand groeit, maar een aanzienlijk deel wordt toch als hoog risico beschouwd omdat de kanker vaak terugkeert of vordert. De gebruikelijke aanpak combineert een operatie in de blaas met een levende bacteriebehandeling genaamd BCG, direct in de blaas ingebracht. Helaas reageren sommige patiënten niet, verduren BCG niet, of wonen in gebieden waar het moeilijk te verkrijgen is. Voor hen is de gebruikelijke volgende stap verwijdering van de blaas, een ingrijpende operatie. Dit is vooral zorgwekkend bij tumoren met hoge niveaus van een eiwit genaamd HER2, die doorgaans slecht op BCG reageren en vaker terugkeren.

Een medicijn ontworpen om kankercellen op te sporen en te vernietigen

RC48 is een type middel dat een antilichaam, dat HER2 op het oppervlak van kankercellen herkent, koppelt aan een krachtige chemotherapie-lading. Het antilichaam helpt het middel rechtstreeks naar kankercellen te brengen, waar de lading vrijkomt en ook nabijgelegen cellen kan beïnvloeden. Eerdere proeven bij patiënten met gevorderde blaaskanker toonden aan dat RC48, alleen of met PD-1-remmers die de immuunaanval op tumoren versterken, tumoren kon verkleinen met aanvaardbare bijwerkingen. De huidige studie vraagt of dezelfde strategie eerder in de ziekte kan werken, als een systemische behandeling gericht op het bewaren van de blaas bij mensen die niet op BCG kunnen vertrouwen of dit niet willen.

Resultaten uit de praktijk in een kleine patiëntengroep

De onderzoekers onderzochten dossiers van 32 patiënten met hoog-risico niet-spierinvasieve blaaskanker behandeld in twee ziekenhuizen in Peking tussen 2022 en 2024. Allen hadden HER2 in hun tumoren aangetoond en reageerden niet op BCG of konden het niet krijgen. Drie patiënten kregen RC48 alleen, terwijl 29 RC48 plus een PD-1-remmer kregen zoals toripalimab, tislelizumab of pembrolizumab. Over een mediaan follow-up van iets meer dan een jaar had ongeveer 72 procent van de patiënten binnen een jaar na aanvang van de behandeling geen zichtbare kanker bij blaasonderzoek, urineonderzoek en scans. Dit complete responspercentage was 86 procent bij degenen wier kanker al op BCG had gefaald en 68 procent bij degenen die om andere redenen geen BCG konden ondergaan.

Hoe lang reacties aanhielden en hoe veilig de behandeling was

Onder degenen die alle tekenen van kanker kwijt raakten, was de typische tijd voordat enige nieuwe hooggradige ziekte of progressie optrad bijna 17 maanden. Over het geheel genomen bleef de helft van de patiënten zes maanden vrij van ernstige recidieven, en de blaas was bij bijna driekwart van de groep op dat moment nog intact. Slechts één persoon ontwikkelde tijdens de studieperiode kanker die de blaasspier binnendrong. Bijwerkingen kwamen vrij vaak voor maar waren meestal mild: ongeveer de helft van de patiënten kreeg enige behandelinggerelateerde klacht, meestal tintelingen of gevoelloosheid in handen en voeten, huiduitslag of milde veranderingen in leverwaarden. Slechts twee patiënten kregen ernstige bijwerkingen, waaronder één ernstig geval van longontsteking gerelateerd aan immuuntherapie, en er waren geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen.

Aanwijzingen uit tumormerkers en beperkingen van de studie

Het team keek ook naar patronen in HER2-niveaus en behandelingsrespons. Patiënten waarvan de tumoren de sterkste HER2-kleuring toonden hadden de neiging betere kortetermijnresponses te hebben, hoewel zelfs degenen met lagere niveaus soms profiteerden, mogelijk omdat het middel nabijgelegen cellen beïnvloedt en het immuunsysteem kan helpen de tumor te herkennen. Bij een paar patiënten die later hun blaas lieten verwijderen, leken de HER2-niveaus in de tumor na behandeling te dalen, maar de aantallen waren te klein om harde conclusies te trekken. De studie heeft meerdere beperkingen: ze is retrospectief, omvat slechts 32 mensen en heeft relatief korte follow-up. Zeer weinig patiënten kregen RC48 alleen, waardoor het moeilijk is single-drug en combinatiebenaderingen te vergelijken.

Wat dit voor patiënten zou kunnen betekenen

Voor mensen met hoog-risico vroegstadium blaaskanker die niet op BCG kunnen rekenen en blaasverwijdering willen vermijden, suggereren deze vroege resultaten dat op RC48 gebaseerde behandeling, vooral in combinatie met PD-1-remmers, mogelijk een manier biedt om de ziekte te beheersen terwijl de blaas behouden blijft, althans op korte termijn. De auteurs benadrukken echter dat dit voorlopige gegevens zijn uit een kleine groep uit de praktijk. Grotere, zorgvuldig gecontroleerde studies met langere follow-up zijn nodig voordat RC48, alleen of in combinatie, definitief in behandelrichtlijnen kan worden opgenomen of breed kan worden gebruikt als alternatief voor blaasverwijdering.

Bronvermelding: Guo, X., Wang, S., Ma, Y. et al. Efficacy and safety of RC48 alone or combined with PD-1 inhibitors in high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Sci Rep 16, 15796 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43393-z

Trefwoorden: blaaskanker, niet-spierinvasief, HER2, RC48, immunotherapie