יעילות ובטיחות של RC48 לבד או בשילוב מעכבי PD-1 בסרטן שלפוחית השתן הלא חודר שריר בסיכון גבוה

מדוע זה חשוב לאנשים עם סרטן שלפוחית השתן

רבים מהחולים בשלבים מוקדמים אך בסיכון גבוה מתמודדים עם החלטה קשה כאשר הטיפולים הסטנדרטיים נכשלים: להסיר את השלפוחית או להסכים לסיכון גבוה לחזרת המחלה או להחמרתה. מחקר זה בוחן האם תרופה ממוקדת בשם RC48, הניתנת לבד או בשילוב סוג של אימונותרפיה, יכולה לשלוט במחלה תוך שמירה על השלפוחית.

בעיה קשה בטיפול בשלפוחית

מרבית ממקרי הסרטן בשלפוחית מתגלים לפני שהגידול חודר לשריר, אך קבוצה נכבדה עדיין נחשבת בסיכון גבוה כי המחלה חוזרת או מתקדמת לעתים תכופות. הגישה המקובלת משלבת ניתוח תוך-שלפוחיתי (TURBT) וטיפול תוך-שלפוחיתי בחיידק חי בשם BCG. לצערנו, חלק מהמטופלים אינם מגיבים, אינם סובלים את BCG, או גרים באזור בו קשה להשיגו. עבורם, הצעד הבא הסטנדרטי הוא הסרת השלפוחית—ניתוח שמשנה את החיים. הדבר מדאיג במיוחד בגידולים בעלי ביטוי גבוה של חלבון בשם HER2, שנוטים להגיב פחות טוב ל-BCG ולחזור בתדירות גבוהה יותר.

תרופה שתוכננה למצוא ולהשמיד תאים סרטניים

RC48 היא סוג של תרופה שמחברת נוגדן, המזהה את HER2 על פני תאי סרטן, למטען כימותרפי חזק. הנוגדן מסייע למסור את התרופה ישירות לתאים הסרטניים, שם משתחרר המטען ויכול להשפיע גם על תאים סמוכים. ניסויים קודמים בחולים עם סרטן שלפוחית מתקדם הראו ש-RC48, לבד או יחד עם מעכבי PD-1 שמגבירים את התקפת מערכת החיסון על הגידול, יכול לצמצם גידולים עם תופעות לוואי מקובלות. המחקר הנוכחי בודק האם אותה אסטרטגיה יכולה לעבוד בשלב מוקדם יותר של המחלה, כטיפול מערכתית שמטרתו להציל את השלפוחית אצל מטופלים שלא יכולים או לא רוצים להסתמך על BCG.

תוצאות מהעולם האמיתי בקבוצה קטנה של מטופלים

החוקרים בדקו רשומות של 32 מטופלים עם סרטן שלפוחית הלא חודר שריר בסיכון גבוה שטופלו בשתי בתי חולים בבייג'ינג בין 2022 ל-2024. אצל כולם זוהה HER2 בגידול והם או שלא הגיבו ל-BCG או שלא יכלו לקבלו. שלושה מטופלים קיבלו RC48 לבד, בעוד 29 קיבלו RC48 יחד עם מעכב PD-1 כגון טוריפאלימאב, תיסליזילומאב או פמברוליזומאב. במשך מעקב חציון של קצת מעל שנה, כ-72% מהמטופלים לא הראו סרטן נראה בבדיקה תוך-שלפוחית, בבדיקות שתן ובסריקות בתוך שנה מתחילת הטיפול. שיעור התגובה המלאה הזה עמד על 86% במי שמחלתם כבר נכשלה מול BCG ועל 68% במי שלא יכלו לעבור BCG מסיבות אחרות.

כמה זמן נמשכו התגובות וכמה בטוח היה הטיפול

בין אלו שניקו את כל סימני המחלה, הזמן הממוצע עד הופעת מחלה זדונית גבוהה חדשה או התקדמות היה כמעט 17 חודשים. בסך הכל, חצי מהמטופלים נשארו ללא חזרת מחלה חמורה אחרי שישה חודשים, והשלפוחית נשארה בשלמה בכמעט שלושה רבעים מהקבוצה באותה תקופה. רק אדם אחד פיתח מחלה שחדרה לשריר השלפוחית במהלך חלון המחקר. תופעות לוואי היו די שכיחות אך בדרך כלל קלות: כ-חצי מהמטופלים חוו בעיה קשורה לטיפול, לעיתים קרובות תחושת דקירות או אובדן תחושה בידיים וברגליים, פריחה עורית או שינויים קלים בבדיקות כבד. רק שני מטופלים חוו תופעות לוואי חמורות, כולל מקרה חמור של דלקת ריאות שקשורה לאימונותרפיה, ולא היו מקרי מוות הקשורים לטיפול.

רמזים ממדדי גידול ומגבלות המחקר

הצוות גם בדק דפוסים של רמות HER2 ותגובה לטיפול. מטופלים שהגידולים שלהם הראו צביעת HER2 חזקה נוטו לקבל תגובות קצרות טווח טובות יותר, על אף שגם אלו עם רמות נמוכות יותר נהנו לעתים, ייתכן שהתרופה משפיעה על תאים סמוכים ועשויה לסייע למערכת החיסון לזהות את הגידול. במעט מטופלים שנדדו לאחר מכן להסרת השלפוחית, רמות HER2 בגידול נראו כירידות לאחר הטיפול, אך המספרים קטנים מדי כדי להסיק מסקנות נחרצות. למחקר יש כמה מגבלות: הוא רטרוספקטיבי, כולל רק 32 איש ויש בו מעקב יחסית קצר. מעטים בלבד קיבלו RC48 לבד, מה שמקשה על השוואה בין גישה של תרופה בודדת לגישה משולבת.

מה זה יכול להצביע לחולים

עבור אנשים עם סרטן שלפוחית בשלבים מוקדמים בסיכון גבוה שאינם יכולים להסתמך על BCG ורוצים להימנע מהסרת השלפוחית, תוצאות מוקדמות אלו מרמזות שטיפול מבוסס RC48, במיוחד בשילוב עם מעכבי PD-1, עשוי להציע דרך לשלוט במחלה תוך שמירה על השלפוחית, לפחות לטווח הקצר. עם זאת, הכותבים מדגישים שמדובר בראיות ראשוניות מקבוצה קטנה בעולם האמיתי. יהיו נדרשים ניסויים גדולים, מבוקרים וברורים עם מעקב ארוך יותר לפני שניתן יהיה לשלב את RC48, לבד או בשילוב, בהנחיות הטיפול או להשתמש בו בהרחבה כחלופה להסרת השלפוחית.

ציטוט: Guo, X., Wang, S., Ma, Y. et al. Efficacy and safety of RC48 alone or combined with PD-1 inhibitors in high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Sci Rep 16, 15796 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43393-z

מילות מפתח: סרטן שלפוחית השתן, לא חודר שריר, HER2, RC48, אימונותרפיה