Efficacia e sicurezza di RC48 da solo o in combinazione con inibitori PD-1 nel carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio

Perché questo è importante per le persone con cancro alla vescica

Molte persone con cancro della vescica in stadio iniziale ma ad alto rischio affrontano una scelta difficile quando i trattamenti standard non funzionano: rimozione della vescica o convivere con un’alta probabilità che il cancro ritorni o peggiori. Questo studio esplora se un farmaco mirato chiamato RC48, usato da solo o con un tipo di immunoterapia, possa controllare la malattia consentendo ai pazienti di mantenere la vescica.

Un problema difficile nell’assistenza alla vescica

La maggior parte dei tumori della vescica viene diagnosticata prima che la massa cresca nella parete muscolare, ma un numero consistente è comunque considerato ad alto rischio perché il cancro tende a recidivare o progredire. L’approccio abituale combina interventi endoscopici e un trattamento con batteri vivi chiamato BCG, somministrato direttamente in vescica. Purtroppo alcuni pazienti non rispondono, non lo tollerano o vivono in aree dove è difficile reperirlo. Per loro, il passo successivo standard è la rimozione della vescica, un intervento che cambia profondamente la vita. Questo è particolarmente preoccupante nei tumori con alti livelli della proteina HER2, che tendono a rispondere meno al BCG e a recidivare più spesso.

Un farmaco progettato per cercare e distruggere le cellule tumorali

RC48 è un tipo di farmaco che collega un anticorpo, in grado di riconoscere HER2 sulla superficie delle cellule tumorali, a un potente carico chemioterapico. L’anticorpo aiuta a veicolare il farmaco direttamente sulle cellule tumorali, dove il carico viene rilasciato e può influenzare anche le cellule vicine. Studi precedenti in pazienti con cancro della vescica avanzato hanno mostrato che RC48, da solo o con farmaci anti–PD-1 che potenziano l’attacco immunitario contro il tumore, poteva ridurre le masse tumorali con effetti collaterali accettabili. Il presente studio indaga se la stessa strategia possa funzionare in una fase più precoce della malattia, come trattamento sistemico finalizzato a preservare la vescica in persone che non possono o non vogliono fare affidamento sul BCG.

Risultati del mondo reale in un piccolo gruppo di pazienti

I ricercatori hanno esaminato le cartelle di 32 pazienti con carcinoma della vescica non muscolo-invasivo ad alto rischio trattati in due ospedali di Pechino tra il 2022 e il 2024. Tutti avevano HER2 rilevato nei tumori e o non avevano risposto al BCG o non potevano riceverlo. Tre pazienti hanno ricevuto RC48 da solo, mentre 29 hanno ricevuto RC48 più un inibitore PD-1 come toripalimab, tislelizumab o pembrolizumab. Con un follow-up mediano di poco più di un anno, circa il 72% dei pazienti non mostrava segni visibili di cancro all’ispezione endoscopica della vescica, negli esami delle urine e nelle scansioni entro un anno dall’inizio del trattamento. Questa percentuale di risposta completa è stata dell’86% nei pazienti il cui tumore aveva già fallito il BCG e del 68% in coloro che non potevano sottoporsi al BCG per altri motivi.

Quanto sono durate le risposte e quanto è stato sicuro il trattamento

Tra coloro che hanno eliminato tutti i segni di cancro, il tempo tipico prima di una nuova malattia di alto grado o di progressione è stato di quasi 17 mesi. Nel complesso, metà dei pazienti è rimasta libera da recidive serie a sei mesi, e la vescica era ancora intatta in quasi tre quarti del gruppo nello stesso periodo. Solo una persona ha sviluppato un cancro invasivo della muscolatura vescicale durante la finestra dello studio. Gli effetti collaterali sono stati piuttosto comuni ma di solito lievi: circa la metà dei pazienti ha riportato qualche problema correlato al trattamento, più spesso formicolio o intorpidimento di mani e piedi, eruzione cutanea o lievi alterazioni degli esami epatici. Solo due pazienti hanno avuto eventi avversi gravi, incluso un caso serio di infiammazione polmonare legata all’immunoterapia, e non si sono registrati decessi correlati al trattamento.

Indizi dai marcatori tumorali e limiti dello studio

Il team ha anche cercato correlazioni tra i livelli di HER2 e la risposta al trattamento. I pazienti i cui tumori mostravano la colorazione HER2 più intensa tendevano ad avere risposte a breve termine migliori, sebbene anche chi aveva livelli più bassi a volte ne traesse beneficio, probabilmente perché il farmaco può influenzare le cellule vicine e aiutare il sistema immunitario a riconoscere il tumore. In pochi pazienti che in seguito hanno subito la rimozione della vescica, i livelli di HER2 nel tumore sembravano diminuire dopo il trattamento, ma i numeri erano troppo esigui per trarre conclusioni solide. Lo studio presenta diversi limiti: è retrospettivo, include solo 32 persone e ha un follow-up relativamente breve. Pochissimi pazienti hanno ricevuto solo RC48, rendendo difficile confrontare gli approcci in monoterapia o in combinazione.

Cosa potrebbe significare per i pazienti

Per le persone con cancro della vescica in fase iniziale ad alto rischio che non possono fare affidamento sul BCG e desiderano evitare la rimozione della vescica, questi risultati preliminari suggeriscono che un trattamento a base di RC48, specialmente se associato a inibitori PD-1, può offrire un modo per controllare la malattia mantenendo la vescica, almeno nel breve termine. Tuttavia, gli autori sottolineano che si tratta di evidenze preliminari provenienti da un piccolo gruppo del mondo reale. Saranno necessari studi più grandi, controllati e con un follow-up più lungo prima che RC48, da solo o in combinazione, possa essere inserito con certezza nelle linee guida o utilizzato ampiamente come alternativa alla rimozione della vescica.

Citazione: Guo, X., Wang, S., Ma, Y. et al. Efficacy and safety of RC48 alone or combined with PD-1 inhibitors in high-risk non-muscle invasive bladder cancer. Sci Rep 16, 15796 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-43393-z

Parole chiave: cancro alla vescica, non muscolo-invasivo, HER2, RC48, immunoterapia