在无肝硬化、HBeAg阴性的慢性乙型肝炎中停用替诺福韦或恩替卡韦后长期HBsAg清除、复发与安全性

这对乙肝患者为何重要

慢性乙型肝炎影响全球数亿人，常在多年间无声地损害肝脏。如今许多患者每日服用强效口服药物以控制病毒，且常需长期服用。本研究着眼一个对患者和医疗体系都重要的问题：是否有部分人可以安全停药？如果可以，谁能受益，谁会面临风险？

两种常用药与一个大胆的问题

研究者聚焦的是已患病多年的成人，他们没有晚期肝纤维化，且属于HBeAg阴性的安静型感染。所有人多年服用过两种标准抗病毒药物之一——替诺福韦二吡呋酯或恩替卡韦，且血液中病毒在至少两年内检测不到。研究团队在泰国一家医院随访了98名此类患者，并与主治医师共同将他们分为三条路径：停用替诺福韦、停用恩替卡韦或继续原有药物治疗。

追求功能性治愈

现代乙肝药物在抑制病毒方面非常有效，但很少实现最接近治愈的结果：血中表面抗原（HBsAg）完全消失。失去这一标志能显著降低未来发生肝癌的风险。在近三年的密切随访中，大约十分之一停止治疗的患者实现了HBsAg清除，而继续服药者中没有人清除。大多数清除发生在停药后第一年内。研究显示一个鲜明规律：所有实现HBsAg清除的患者在停药时其HBsAg水平都非常低，提示治疗终点时低水平HBsAg可能是免疫系统有能力在得到机会后完成清除的关键信号。

复发的沉重代价

停药带来了显著的不利后果。在大多数停药者中，病毒最终反弹，肝酶——代表肝脏受刺激的指标——常出现升高。与停用恩替卡韦相比，停用替诺福韦后复发既更常见也更早发生。大约三年时，曾用替诺福韦者中超过五分之四出现强烈的病毒回升，而曾用恩替卡韦者中则略高于二分之一。约一半的前替诺福韦使用者和四分之一的前恩替卡韦使用者还出现了临床性肝功能暴发，即病毒反弹伴随肝脏炎症迹象。

替诺福韦停药后的严重安全问题

最令人担忧的发现涉及安全性。总体来看，不良反应和与肝脏相关的严重问题在停止替诺福韦者中最为频繁。六名此组患者发生了非常严重的肝炎暴发；两人因肝衰竭住院治疗，其中一名患者尽管重新开始治疗仍不幸死亡。严重事件多在停药后前三个月内出现。相比之下，恩替卡韦停药组和继续治疗组未发生此类极端事件。许多停药者最终因复发不得不重新用药，而这一情形在替诺福韦停药者中发生得更早且更常见。

对患者和医生的意义

对经严谨挑选的部分乙肝患者而言，停用长期抗病毒药物可在一定程度上提高“功能性治愈”的几率，但这并非简单的开关。研究显示，停药时HBsAg极低是关键，并且不同药物之间的风险存在差异。停用恩替卡韦可能更安全，而停用替诺福韦则可能触发更早、更剧烈的复发，极少数情况下可致危及生命的肝衰竭。作者认为，任何试图撤药的行为都应限于高度配合、停药时HBsAg水平低的患者，在有经验的中心进行，并在至少前六个月内实施密集的血液监测，以便在肝脏出现危险时迅速恢复治疗。

引用: Sattayalertyanyong, O., Bandidniyamanon, W., Limsrivilai, J. et al. Long-term HBsAg clearance, relapse, and safety following tenofovir or entecavir discontinuation in non-cirrhotic, HBeAg-negative chronic hepatitis. Sci Rep 16, 10404 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40972-y

关键词: 慢性乙型肝炎, 替诺福韦, 恩替卡韦, 停药, HBsAg清除