Долгосрочная элиминация HBsAg, рецидивы и безопасность после отмены тенофовира или энтекавира у пациентов без цирроза с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом

Почему это важно для людей, живущих с гепатитом B

Хронический гепатит B поражает сотни миллионов людей в мире и может в течение десятилетий бессимптомно повреждать печень. Многие пациенты принимают мощные ежедневные препараты, которые держат вирус под контролем, зачастую пожизненно. Это исследование отвечает на вопрос, важный как для пациентов, так и для систем здравоохранения: могут ли некоторые люди безопасно прекратить длительную терапию, и если да — кому это приносит пользу, а кому создаёт риск?

Два распространённых препарата и смелый вопрос

Исследователи сосредоточились на взрослых с длительным гепатитом B, у которых не было выраженного рубцевания печени и которые имели более спокойную форму болезни — HBeAg-отрицательную инфекцию. Все они в течение многих лет получали один из двух стандартных противовирусных препаратов — тенофовир дизопроксил фумарат или энтекавир — и при этом вирус в их крови был невоспроизводим в течение как минимум двух лет. Вместо того чтобы просто продолжать терапию бесконечно, команда наблюдала 98 таких пациентов в тайской больнице и вместе с их врачами распределила их на три пути: прекращение тенофовира, прекращение энтекавира или продолжение текущего препарата.

В погоне за функциональным излечением

Современные препараты против гепатита B отлично подавляют вирус, но редко достигают того, что ближе всего к излечению: полного исчезновения поверхностного антигена (HBsAg) из крови. Потеря этого маркера сильно снижает риск будущего рака печени. За почти три года тщательного наблюдения примерно один из десяти пациентов, прекративших лечение, избавился от HBsAg, тогда как среди тех, кто продолжал приём таблеток, таких случаев не было. Большинство элиминаций произошло в течение первого года после отмены. Выявилась заметная закономерность: каждый пациент, у которого наступила элиминация HBsAg, при завершении лечения имел очень низкий уровень этого белка, что указывает на то, что низкий уровень HBsAg в конце терапии является ключевым сигналом, что иммунная система готова «доделать работу», если ей дать шанс.

Высокая цена рецидива

Отмена терапии имела значительные недостатки. У большинства людей, прекративших приём препаратов, вирус в итоге вернулся, и печёночные ферменты — маркеры раздражения печени — часто подскакивали. Эти рецидивы были значительно более частыми и возникали намного раньше после отмены тенофовира, чем после отмены энтекавира. К приблизительно трём годам более четырёх из пяти людей, ранее принимавших тенофовир, столкнулись с выраженным возвращением вируса, по сравнению с чуть более половины бывших пользователей энтекавира. Около половины бывших пользователей тенофовира и четверти бывших пользователей энтекавира также развили клинические вспышки, когда репликация вируса сопровождалась признаками воспаления печени.

Серьёзные опасения по безопасности после тенофовира

Наиболее тревожные результаты касались безопасности. В целом побочные эффекты и печёночные осложнения были наиболее частыми у тех, кто прекратил приём тенофовира. Шестеро таких пациентов испытали очень тяжёлые гепатитные вспышки; двоим потребовалась госпитализация из-за печёночной недостаточности, и один пациент скончался, несмотря на повторный старт терапии. Тяжёлые осложнения, как правило, случались в первые три месяца после отмены. В группе, прекращавшей энтекавир, и среди продолжающих терапию таких экстремальных событий не отмечалось. Многие люди, прекратившие приём препаратов, в конечном счёте были вынуждены возобновить терапию из‑за рецидива, и это происходило раньше и чаще после тенофовира, чем после энтекавира.

Что это означает для пациентов и врачей

Для тщательно отобранных людей с гепатитом B прекращение длительного приёма противовирусных препаратов может умеренно повысить шансы на «функциональное излечение», но это не простой переключатель «включить/выключить». В исследовании показано, что крайне важно иметь очень низкий уровень поверхностного антигена в момент отмены, и что риски различаются в зависимости от препарата. Прекращение энтекавира может быть более безопасным, тогда как отмена тенофовира может вызвать более ранние и интенсивные рецидивы, которые в редких случаях приводят к жизнеугрожающей печёночной недостаточности. Авторы делают вывод, что любые попытки отказаться от терапии должны быть резервированы для высоко мотивированных пациентов с низким уровнем HBsAg, проводиться в опытных центрах и сопровождаться интенсивным мониторингом крови по крайней мере в первые шесть месяцев, чтобы при угрозе повреждения печени терапию можно было быстро возобновить.

Цитирование: Sattayalertyanyong, O., Bandidniyamanon, W., Limsrivilai, J. et al. Long-term HBsAg clearance, relapse, and safety following tenofovir or entecavir discontinuation in non-cirrhotic, HBeAg-negative chronic hepatitis. Sci Rep 16, 10404 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40972-y

Ключевые слова: хронический гепатит B, тенофовир, энтекавир, прекращение лечения, элиминация HBsAg