Eliminación a largo plazo de HBsAg, recaída y seguridad tras la suspensión de tenofovir o entecavir en hepatitis crónica HBeAg‑negativa sin cirrosis

Por qué esto importa para las personas que viven con hepatitis B

La hepatitis B crónica afecta a cientos de millones de personas en todo el mundo y puede dañar silenciosamente el hígado durante décadas. Muchos pacientes toman hoy potentes pastillas diarias que mantienen el virus bajo control, a menudo de por vida. Este estudio aborda una pregunta importante tanto para los pacientes como para los sistemas de salud: ¿pueden algunas personas suspender de forma segura estos fármacos a largo plazo y, de ser así, quién se beneficia y quién queda expuesto a riesgos?

Dos pastillas habituales y una pregunta arriesgada

Los investigadores se centraron en adultos con hepatitis B de larga evolución que no presentaban cicatrización avanzada del hígado y tenían una forma más silenciosa de la enfermedad conocida como infección HBeAg‑negativa. Todos habían tomado una de dos pastillas antivirales estándar —tenofovir disoproxil fumarato o entecavir— durante muchos años, y el virus en su sangre había sido indetectable al menos durante dos años. En lugar de continuar el tratamiento indefinidamente, el equipo siguió a 98 pacientes de un hospital tailandés y, junto con sus médicos, los agrupó en tres vías: suspender tenofovir, suspender entecavir o continuar con la pastilla que ya tomaban.

Perseguir una cura funcional

Los fármacos modernos contra la hepatitis B son excelentes suprimiendo el virus, pero rara vez logran lo que más se parece a una cura: la desaparición completa de la proteína de superficie (HBsAg) en la sangre. Perder este marcador reduce mucho el riesgo de cáncer hepático futuro. Durante casi tres años de seguimiento estrecho, aproximadamente uno de cada diez pacientes que dejaron el tratamiento eliminó HBsAg, mientras que ninguno de los que continuaron con sus pastillas lo hizo. La mayoría de estas eliminaciones ocurrieron durante el primer año tras la suspensión. Surgió un patrón llamativo: todas las personas que eliminaron HBsAg partían de un nivel muy bajo de esta proteína en el momento de detener el tratamiento, lo que sugiere que un nivel bajo de HBsAg al final del tratamiento es una señal clave de que el sistema inmunitario está listo para completar la tarea si se le da la oportunidad.

El alto precio de la recaída

Suspender el tratamiento tuvo importantes efectos adversos. En la mayoría de las personas que interrumpieron las pastillas, el virus finalmente reapareció y las enzimas hepáticas —marcadores de irritación hepática— a menudo subieron. Estas recaídas fueron mucho más frecuentes y aparecieron mucho antes tras suspender tenofovir que tras suspender entecavir. En torno a los tres años, más de cuatro de cada cinco personas que habían tomado tenofovir presentaron una fuerte reaparición del virus, frente a algo más de la mitad de quienes habían tomado entecavir. Aproximadamente la mitad de los ex usuarios de tenofovir y una cuarta parte de los ex usuarios de entecavir también desarrollaron brotes clínicos, en los que el rebrote viral se acompañó de signos de inflamación hepática.

Preocupaciones graves de seguridad tras tenofovir

Los hallazgos más preocupantes se refirieron a la seguridad. En conjunto, los efectos adversos y los problemas relacionados con el hígado fueron más frecuentes en las personas que suspendieron tenofovir. Seis de estos pacientes experimentaron brotes de hepatitis muy graves; dos requirieron hospitalización por insuficiencia hepática y un paciente falleció a pesar de reanudar el tratamiento. Los problemas graves tendieron a ocurrir en los primeros tres meses tras la suspensión. En contraste, no ocurrieron eventos extremos de este tipo en el grupo que dejó entecavir ni en los que continuaron la terapia. Muchas personas que interrumpieron los fármacos finalmente tuvieron que volver a tomarlos debido a la recaída, y esto ocurrió antes y con mayor frecuencia tras tenofovir que tras entecavir.

Qué significa esto para pacientes y médicos

Para personas cuidadosamente seleccionadas con hepatitis B, suspender los antivirales a largo plazo puede aumentar modestamente la probabilidad de una “cura funcional”, pero no es un interruptor sencillo. Este estudio muestra que tener niveles muy bajos de la proteína de superficie del virus en el momento de la suspensión es crucial, y que los riesgos difieren entre fármacos. Salir del tratamiento con entecavir puede ser más seguro, mientras que suspender tenofovir puede desencadenar recaídas más tempranas y más intensas que, en casos raros, conducen a insuficiencia hepática potencialmente mortal. Los autores concluyen que cualquier intento de retirar el tratamiento debe reservarse para pacientes muy motivados con niveles bajos de HBsAg, gestionarse en centros experimentados y acompañarse de una monitorización sanguínea intensiva al menos durante los primeros seis meses para poder reiniciar la terapia rápidamente si el hígado está en peligro.

Cita: Sattayalertyanyong, O., Bandidniyamanon, W., Limsrivilai, J. et al. Long-term HBsAg clearance, relapse, and safety following tenofovir or entecavir discontinuation in non-cirrhotic, HBeAg-negative chronic hepatitis. Sci Rep 16, 10404 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40972-y

Palabras clave: hepatitis B crónica, tenofovir, entecavir, interrupción del tratamiento, eliminación de HBsAg