Élimination prolongée de l’HBsAg, rechute et sécurité après arrêt du ténofovir ou de l’entécavir chez des patients non cirrhotiques, HBeAg-négatifs atteints d’hépatite chronique

Pourquoi c’est important pour les personnes vivant avec l’hépatite B

L’hépatite B chronique touche des centaines de millions de personnes dans le monde et peut endommager silencieusement le foie pendant des décennies. De nombreux patients prennent aujourd’hui des comprimés puissants quotidiens qui maintiennent le virus sous contrôle, souvent à vie. Cette étude aborde une question importante pour les patients et les systèmes de santé : certaines personnes peuvent‑elles arrêter ces traitements au long cours en toute sécurité, et si oui, qui en bénéficie et qui court un risque ?

Deux comprimés courants et une question audacieuse

Les chercheurs se sont concentrés sur des adultes atteints d’hépatite B de longue date qui n’avaient pas de fibrose hépatique avancée et présentaient une forme plus silencieuse de la maladie dite HBeAg‑négative. Tous avaient pris l’un des deux antiviraux standards — le ténofovir disoproxil fumarate ou l’entécavir — pendant de nombreuses années, et le virus était indétectable dans leur sang depuis au moins deux ans. Plutôt que de poursuivre le traitement indéfiniment, l’équipe a suivi 98 de ces patients dans un hôpital thaïlandais et, avec leurs médecins, les a répartis en trois trajectoires : arrêt du ténofovir, arrêt de l’entécavir, ou poursuite du traitement en cours.

À la recherche d’une « cure » fonctionnelle

Les médicaments modernes contre l’hépatite B suppriment très bien le virus, mais n’obtiennent rarement ce qui se rapproche le plus d’une guérison : la disparition complète de la protéine de surface (HBsAg) du sang. La perte de ce marqueur réduit fortement le risque futur de cancer du foie. Sur près de trois ans de suivi rapproché, environ un patient sur dix ayant arrêté le traitement a éliminé l’HBsAg, tandis qu’aucun des patients ayant poursuivi leur traitement ne l’a fait. La plupart de ces pertes d’HBsAg sont survenues au cours de la première année après l’arrêt. Un profil marquant est apparu : chaque personne ayant éliminé l’HBsAg présentait déjà un taux très bas de cette protéine au moment de l’arrêt, ce qui suggère qu’un faible taux d’HBsAg en fin de traitement est un signal clef indiquant que le système immunitaire est prêt à terminer le travail si on lui en donne la possibilité.

Le lourd tribut des rechutes

L’arrêt du traitement s’est accompagné de conséquences importantes. Chez la majorité des personnes ayant interrompu leur traitement, le virus est finalement réapparu et les enzymes hépatiques — signes d’irritation du foie — ont souvent augmenté. Ces rechutes ont été beaucoup plus fréquentes et survenues beaucoup plus tôt après l’arrêt du ténofovir que après l’arrêt de l’entécavir. Au bout d’environ trois ans, plus de quatre personnes sur cinq ayant été traitées par ténofovir présentaient une forte reprise virale, contre un peu plus de la moitié de celles traitées par entécavir. Environ la moitié des anciens utilisateurs de ténofovir et un quart des anciens utilisateurs d’entécavir ont également présenté des poussées cliniques, où la reprise virale s’accompagnait de signes d’inflammation hépatique.

Risques graves après l’arrêt du ténofovir

Les résultats les plus inquiétants concernaient la sécurité. Globalement, les effets indésirables et les complications hépatiques ont été les plus fréquents chez les personnes ayant arrêté le ténofovir. Six de ces patients ont connu des poussées d’hépatite très sévères ; deux ont nécessité une hospitalisation pour insuffisance hépatique, et un patient est décédé malgré la reprise du traitement. Les complications sévères survenaient le plus souvent dans les trois premiers mois suivant l’arrêt. En revanche, aucun événement extrême de ce type n’a été observé dans le groupe ayant arrêté l’entécavir ni chez ceux ayant continué la thérapie. De nombreuses personnes ayant interrompu le traitement ont finalement dû le reprendre en raison d’une rechute, et cela est survenu plus tôt et plus souvent après l’arrêt du ténofovir que de l’entécavir.

Que signifie cela pour les patients et les médecins

Pour des personnes soigneusement sélectionnées atteintes d’hépatite B, l’arrêt des antiviraux au long cours peut augmenter modestement la probabilité d’une « cure » fonctionnelle, mais ce n’est pas un interrupteur simple. Cette étude montre qu’un taux d’HBsAg très faible au moment de l’arrêt est crucial, et que les risques diffèrent selon le médicament. L’arrêt de l’entécavir semble pouvoir être plus sûr, tandis que l’arrêt du ténofovir peut déclencher des rechutes plus précoces et plus intenses qui, dans de rares cas, mènent à une insuffisance hépatique menaçant le pronostic vital. Les auteurs concluent que toute tentative d’arrêt du traitement devrait être réservée à des patients très motivés ayant de faibles taux d’HBsAg, prise en charge dans des centres expérimentés et accompagnée d’un suivi sanguin intensif au moins pendant les six premiers mois afin de pouvoir reprendre rapidement la thérapie si le foie est en danger.

Citation: Sattayalertyanyong, O., Bandidniyamanon, W., Limsrivilai, J. et al. Long-term HBsAg clearance, relapse, and safety following tenofovir or entecavir discontinuation in non-cirrhotic, HBeAg-negative chronic hepatitis. Sci Rep 16, 10404 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40972-y

Mots-clés: hépatite B chronique, ténofovir, entécavir, arrêt du traitement, élimination de l’HBsAg