Länger anhaltende HBsAg-Beseitigung, Rückfälle und Sicherheit nach Absetzen von Tenofovir oder Entecavir bei nicht-zirrhotischer, HBeAg-negativer chronischer Hepatitis

Warum das für Menschen mit Hepatitis B wichtig ist

Chronische Hepatitis B betrifft weltweit hunderte Millionen Menschen und kann die Leber über Jahrzehnte hinweg stillschweigend schädigen. Viele Patientinnen und Patienten nehmen heute leistungsfähige tägliche Tabletten, die das Virus unter Kontrolle halten, oft lebenslang. Diese Studie beschäftigt sich mit einer Frage, die für Betroffene und Gesundheitssysteme gleichermaßen wichtig ist: Können manche Menschen diese Langzeitmedikamente sicher absetzen, und wenn ja, wer profitiert und wer läuft Gefahr?

Zwei gängige Tabletten und eine mutige Frage

Die Forschenden konzentrierten sich auf erwachsene Personen mit langjähriger Hepatitis B, ohne fortgeschrittene Lebervernarbung, und mit einer ruhigeren Form der Erkrankung, der HBeAg-negativen Infektion. Alle hatten über viele Jahre eine von zwei Standard-Antiviraltherapien eingenommen – Tenofovirdisoproxilfumarat oder Entecavir – und das Virus war in ihrem Blut mindestens zwei Jahre lang nicht nachweisbar gewesen. Statt die Behandlung einfach unbegrenzt fortzusetzen, begleiteten die Forschenden 98 solche Patientinnen und Patienten in einem thailändischen Krankenhaus und teilten sie gemeinsam mit ihren Ärztinnen und Ärzten in drei Wege ein: Tenofovir absetzen, Entecavir absetzen oder die bestehende Tablette weiter einnehmen.

Auf der Jagd nach einer funktionellen Heilung

Moderne Hepatitis-B-Medikamente sind ausgezeichnet darin, das Virus zu unterdrücken, erreichen aber nur selten das, was einer Heilung am nächsten kommt: das vollständige Verschwinden des Oberflächenproteins (HBsAg) aus dem Blut. Der Verlust dieses Markers reduziert das Risiko für künftige Leberkrebserkrankungen deutlich. Bei fast drei Jahren enger Nachbeobachtung klärte etwa einer von zehn Patientinnen und Patienten, die die Therapie absetzten, das HBsAg, während dies bei niemandem, der die Tabletten weiternahm, geschah. Die meisten dieser Beseitigungen traten im ersten Jahr nach Absetzen auf. Ein auffälliges Muster zeigte sich: Jede Person, die HBsAg loss erreichte, hatte beim Therapieabbruch sehr niedrige HBsAg-Werte, was darauf hindeutet, dass ein niedriger End-of-treatment-HBsAg-Wert ein wichtiges Signal dafür ist, dass das Immunsystem bereit ist, die Arbeit zu Ende zu bringen, wenn sich die Gelegenheit bietet.

Der hohe Preis von Rückfällen

Das Absetzen der Behandlung brachte erhebliche Nachteile mit sich. Bei den meisten Menschen, die die Tabletten absetzten, kehrte das Virus schließlich zurück, und Leberenzyme – Hinweise auf Leberreizungen – stiegen häufig an. Diese Rückfälle waren nach dem Absetzen von Tenofovir deutlich häufiger und traten viel früher auf als nach Absetzen von Entecavir. Nach etwa drei Jahren hatten mehr als vier von fünf Personen, die Tenofovir eingenommen hatten, eine starke Wiederkehr des Virus, verglichen mit etwas mehr als der Hälfte derer, die Entecavir eingenommen hatten. Etwa die Hälfte ehemaliger Tenofovir-Anwender und ein Viertel ehemaliger Entecavir-Anwender entwickelten zudem klinische Schübe, bei denen das Virus-Rebound von Zeichen einer Leberentzündung begleitet wurde.

Schwere Sicherheitsbedenken nach Tenofovir

Die beunruhigendsten Befunde betrafen die Sicherheit. Insgesamt traten Nebenwirkungen und leberbezogene gesundheitliche Probleme am häufigsten bei Personen auf, die Tenofovir abgesetzt hatten. Sechs dieser Patientinnen und Patienten erlebten sehr schwere Hepatitis-Schübe; zwei mussten wegen Leberversagens stationär behandelt werden, und eine Patientin bzw. ein Patient verstarb trotz Wiederaufnahme der Therapie. Schwere Probleme traten tendenziell innerhalb der ersten drei Monate nach Absetzen auf. Im Gegensatz dazu gab es in der Entecavir-Absetzgruppe und bei jenen, die die Therapie fortsetzten, keine derartigen Extremereignisse. Viele Menschen, die die Medikamente absetzten, mussten die Behandlung schließlich aufgrund eines Rückfalls wieder aufnehmen, und dies geschah nach Tenofovir früher und häufiger als nach Entecavir.

Was das für Patientinnen, Patienten und Ärztinnen und Ärzte bedeutet

Für sorgfältig ausgewählte Menschen mit Hepatitis B kann das Absetzen langfristiger antiviraler Tabletten die Chance auf eine „funktionelle Heilung“ moderat erhöhen, aber es ist kein einfacher Aus-Schalter. Diese Studie zeigt, dass sehr niedrige HBsAg-Werte zum Zeitpunkt des Absetzens entscheidend sind und dass das Risiko je nach Medikament unterschiedlich ist. Das Absetzen von Entecavir scheint sicherer zu sein, während das Absetzen von Tenofovir frühere, intensivere Rückfälle auslösen kann, die in seltenen Fällen zu lebensbedrohlichem Leberversagen führen. Die Autorinnen und Autoren schließen, dass ein Therapieabbruch ausschließlich für hoch motivierte Patientinnen und Patienten mit niedrigen HBsAg-Werten in erfahrenen Zentren in Frage kommen sollte und von intensiver Blutkontrolle, mindestens in den ersten sechs Monaten, begleitet werden muss, damit die Therapie bei drohender Gefährdung der Leber schnell wieder aufgenommen werden kann.

Zitation: Sattayalertyanyong, O., Bandidniyamanon, W., Limsrivilai, J. et al. Long-term HBsAg clearance, relapse, and safety following tenofovir or entecavir discontinuation in non-cirrhotic, HBeAg-negative chronic hepatitis. Sci Rep 16, 10404 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40972-y

Schlüsselwörter: chronische Hepatitis B, Tenofovir, Entecavir, Therapieabbruch, HBsAg-Beseitigung