Eliminação prolongada de HBsAg, recidiva e segurança após interrupção de tenofovir ou entecavir em hepatite crônica HBeAg-negativa sem cirrose

Por que isso importa para pessoas que vivem com hepatite B

A hepatite B crônica afeta centenas de milhões de pessoas no mundo e pode danificar o fígado silenciosamente por décadas. Muitos pacientes hoje tomam comprimidos potentes diariamente que mantêm o vírus sob controle, frequentemente por toda a vida. Este estudo aborda uma questão relevante para pacientes e para os sistemas de saúde: algumas pessoas podem interromper com segurança esses medicamentos de uso prolongado e, em caso afirmativo, quem se beneficia e quem corre risco?

Dois comprimidos comuns e uma pergunta ousada

Os pesquisadores se concentraram em adultos com hepatite B de longa data que não tinham fibrose avançada do fígado e apresentavam uma forma mais calma da doença conhecida por infecção HBeAg-negativa. Todos tomavam um de dois antivirais padrão — tenofovir disoproxil fumarato ou entecavir — por muitos anos, e o vírus no sangue estava indetectável por pelo menos dois anos. Em vez de simplesmente continuar o tratamento indefinidamente, a equipe acompanhou 98 desses pacientes em um hospital na Tailândia e, junto com seus médicos, os agrupou em três caminhos: interromper o tenofovir, interromper o entecavir ou continuar com o comprimido em uso.

Em busca de uma cura funcional

Os medicamentos modernos para hepatite B são excelentes em suprimir o vírus, mas raramente alcançam o mais próximo de uma cura: o desaparecimento completo da proteína de superfície (HBsAg) do sangue. Perder esse marcador reduz muito o risco de câncer de fígado no futuro. Em quase três anos de seguimento próximo, cerca de um em cada dez pacientes que interromperam o tratamento eliminaram o HBsAg, enquanto nenhum dos que permaneceu nos comprimidos o fez. A maioria dessas eliminações ocorreu no primeiro ano após a interrupção. Surgiu um padrão marcante: toda pessoa que eliminou HBsAg começou com um nível muito baixo dessa proteína no momento da parada, sugerindo que um nível baixo de HBsAg ao final do tratamento é um sinal chave de que o sistema imunológico está pronto para concluir o processo se lhe for dada a chance.

O alto preço da recidiva

Interromper o tratamento trouxe desvantagens importantes. Na maioria das pessoas que descontinuaram os comprimidos, o vírus retornou, e as enzimas hepáticas — sinais de irritação do fígado — frequentemente dispararam. Essas recidivas foram muito mais comuns e apareceram muito mais cedo após a interrupção do tenofovir do que após a do entecavir. Em torno de três anos, mais de quatro em cada cinco pessoas que haviam tomado tenofovir apresentavam um forte retorno do vírus, comparado com pouco mais da metade daquelas que haviam tomado entecavir. Cerca da metade dos ex-usuários de tenofovir e um quarto dos ex-usuários de entecavir também desenvolveram reativações clínicas, em que o rebote viral foi acompanhado por sinais de inflamação hepática.

Preocupações graves de segurança após tenofovir

As descobertas mais preocupantes referem-se à segurança. No geral, efeitos adversos e problemas hepáticos foram mais frequentes em pessoas que interromperam o tenofovir. Seis desses pacientes tiveram reativações hepáticas muito graves; dois precisaram de internação por insuficiência hepática, e um paciente morreu apesar de reiniciar o tratamento. Problemas graves tenderam a ocorrer nos primeiros três meses após a interrupção. Em contraste, nenhum desses eventos extremos ocorreu no grupo que interrompeu o entecavir ou naqueles que continuaram a terapia. Muitas pessoas que pararam os medicamentos acabaram precisando reiniciá-los por causa da recidiva, e isso aconteceu mais cedo e com maior frequência após tenofovir do que após entecavir.

O que isso significa para pacientes e médicos

Para pessoas cuidadosamente selecionadas com hepatite B, interromper comprimidos antivirais de uso prolongado pode aumentar modestamente a chance de uma “cura funcional”, mas não é um interruptor simples. Este estudo mostra que ter níveis muito baixos da proteína de superfície do vírus no momento da parada é crucial, e que os riscos diferem entre medicamentos. Parar o entecavir pode ser mais seguro, enquanto interromper o tenofovir pode desencadear recidivas mais precoces e intensas que, em casos raros, levam a insuficiência hepática com risco de vida. Os autores concluem que qualquer tentativa de retirada do tratamento deve ser reservada para pacientes altamente motivados com níveis baixos de HBsAg, manejada em centros experientes e acompanhada de monitoramento sanguíneo intensivo por pelo menos os primeiros seis meses, de modo que a terapia possa ser reiniciada rapidamente se o fígado ficar em risco.

Citação: Sattayalertyanyong, O., Bandidniyamanon, W., Limsrivilai, J. et al. Long-term HBsAg clearance, relapse, and safety following tenofovir or entecavir discontinuation in non-cirrhotic, HBeAg-negative chronic hepatitis. Sci Rep 16, 10404 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40972-y

Palavras-chave: hepatite B crônica, tenofovir, entecavir, interrupção do tratamento, eliminação de HBsAg