供体来源调节性树突状细胞输注与活体肝移植中早期免疫抑制药物撤停：I/IIa期试验

这项研究对移植患者为何重要

肝移植能挽救生命，但多数受者需要长期甚至终身服用强效抗排异药物。这些药物保护移植器官，却也增加感染、肾脏损伤、糖尿病、癌症及其他严重并发症的风险。本研究检验了一种新的方法，旨在促使机体接受移植肝脏，使部分患者能够比常规更早、安全地减少甚至停止这些药物。

术前输注一种“辅助”细胞

研究团队关注一种称为调节性树突状细胞的专门免疫细胞，它们在免疫系统中发挥“和事佬”作用。从每位活体供体采集血液，分离出前体细胞并在体外培养成供体来源的调节性树突状细胞。这些细胞被设计为向受者免疫系统发出抑制信号，教导其将供体肝脏视为较小的威胁。在15例计划接受活体肝移植的成人患者中，每位在手术前一周接受一次该供体来源调节性细胞的单次输注，同时继续按常规给予抗排异药物。

检验安全性并谨慎减药

首要问题是这项术前细胞输注是否可行且安全。团队为每位供体成功制备了细胞制剂，输注过程中未出现严重反应。患者随后接受肝移植并在术后一年内维持常规药物治疗。到12个月时，医生通过显微镜检查肝组织以决定哪些移植物看起来稳定到可以尝试减药。13例完成随访的患者中有8例移植物在组织学上平稳健康，被允许在密切监测下开始逐步、分阶段地减少药物。

谁可以停用抗排异药物？

在那8例被评为稳定的患者中，4例最终完全停用了所有抗排异药物。在这4例中，有3例在随访中至少一年内保持全然无药、没有临床排斥迹象，并在研究结束时约已停药三年。这种移植肝在无持续药物情况下仍能维持良好功能的状态称为“操作性耐受”。在此前未使用该细胞疗法的试验中，经过严格挑选的成人肝移植受者在尝试减药时仅有约13–16%能够达到此状态。在这项小型试验中，37.5% 的符合条件患者达到了此结果，提示该细胞输注可能提高长期无药稳定性的概率，但样本量太小，尚不足以得出确凿结论。

免疫系统内的线索

除了临床结局，研究者还寻找免疫系统被重塑的证据。多年随访的血液检测显示某些炎症分子水平下降，对供体特异性的攻击反应减弱，而对非相关细胞的反应仍然较强。这些模式与对移植肝更宽容、较少攻击性的免疫状态一致。重要的是，未观察到针对供体器官的有害抗体激增，且总体感染率、手术并发症和排斥发作的发生情况与未接受该细胞疗法的可比患者相当或并无更差。

对未来的意义

对于面临肝移植的人而言，缩短且更安全的抗排异药物疗程具有很大吸引力。这项早期研究表明，在活体肝移植前短期输注供体来源调节性树突状细胞是可行的、看起来安全，并可能帮助一部分患者在保持移植物健康的同时完全停药。然而，由于研究规模小且缺乏随机对照组，结果具有探索性质。需要更大且设计严谨的随机对照试验来确认这种方法是否真正提高长期无药成功的概率，并确定哪些患者最有可能受益。

引用: Humar, A., Hadjiyannis, Y., Macedo, C. et al. Donor-derived regulatory dendritic cell infusion and early immunosuppressive drug withdrawal in living-donor liver transplantation: a phase I/IIa trial. Nat Commun 17, 3226 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-71280-8

关键词: 肝移植, 细胞治疗, 免疫抑制撤药, 免疫耐受, 调节性树突状细胞