הזרקת תאי דנדריטיים רגולטוריים שמקורם בתורם והפסקת תרופות מדכאות חיסון מוקדמת בהשתלת כבד מתורם חי: ניסוי שלב I/IIa

מדוע המחקר הזה חשוב למושתלים

השתלות כבד מצילות חיים, אך רוב הנקלטים נאלצים ליטול תרופות חזקות למניעת דחייה במשך שנים, ולעתים לכל החיים. תרופות אלה מגנות על האיבר החדש, אך מגבירות את הסיכון לזיהומים, לנזק כלייתי, לסוכרת, לסרטן ולבעיות חמורות נוספות. המחקר בוחן דרך חדשה לעודד את הגוף לקבל את הכבד המושתל כך שחלק מהמטופלים יוכלו להפחית או אפילו להפסיק את התרופות הללו מוקדם יותר ובבטחה.

הזרקת תאים מסייעים לפני הניתוח

צוות המחקר התמקד בתאים חיסוניים מיוחדים הנקראים תאי דנדריטיים רגולטוריים, שפועלים כמגשרים במערכת החיסון. מכל תורם חי אספו דם ובידדו תאי-אם שיובאו לגידול במעבדה והופכו לתאי דנדריטיים רגולטוריים שמקורם בתורם. תאים אלה תוכננו לשדר איתותים מרגיעים למערכת החיסון של המקבל, וללמד אותה לראות בכבד התורם איום פחות משמעותי. לכל אחד מ-15 מבוגרים שתוכננו להשתיל להם כבד מתורם חי הוזרקה מנה אחת של תאי "מגשרים" מתורם שבוע אחד לפני הניתוח, במקביל לטיפול רגיל נגד דחייה.

בדיקת בטיחות והפחתה מבוקרת של תרופות

השאלה הראשונה הייתה האם הזרקת התאים לפני הניתוח פרקטית ובטוחה. הצוות הצליח לייצר את תוצר התאים לכל תורם וההזרקות נעשו ללא תגובות חמורות. המטופלים עברו לאחר מכן השתלת כבד וקיבלו טיפול תרופתי שגרתי למשך שנה. במעמד החודש ה-12 בדקו הרופאים רקמת כבד במיקרוסקופ כדי להחליט מי נראה יציב מספיק כדי לנסות להקל על התרופות. שמונה מתוך 13 המטופלים שהשלימו מעקב הראו כיסויים (גראפטים) שקטים ומראים בריאות ולכן הורשו להתחיל הפסקה איטית ומדורגת של התרופות תחת מעקב צמוד.

מי הצליח לחיות ללא תרופות נגד דחייה?

מבין שמונה המטופלים היציבים האלה, ארבעה הצליחו להפסיק את כל תרופות מניעת הדחייה. מתוך ארבעה אלה, שלושה נשארו ללא תרופות למשך לפחות שנה ללא סימני דחייה קלינית והמשיכו להיות ללא טיפול כעבור כשלוש שנים בסיום המחקר. מצב זה, שבו הכבד המושתל ממשיך לתפקד היטב ללא תרופות שוטפות, נקרא "סבילות תפעולית". בניסויים קודמים שלא השתמשו בטיפול התאי, רק כ-13–16% מהנבחרים בקפידה של מקבלי כבד בוגרים הגיעו למצב כזה בניסיונות להפסיק תרופות. בניסוי הקטן הזה הגיעו 37.5% מהמטופלים הזכאים למצב זה, מה שמרמז שהזרקת התאים עשויה להעלות את הסיכוי ליציבות ארוכת-טווח ללא תרופות, אם כי המספרים קטנים מדי כדי להסיק מסקנות נחרצות.

רמזים בתוך המערכת החיסונית

מעבר לתוצאות הקליניות בדקו החוקרים סימנים לשינוי במערכת החיסון. במעקב שנמשך כמה שנים, בדיקות דם הראו רמות נמוכות יותר של מולקולות דלקתיות חלשות ופחתו תגובות תוקפניות המכוונות ספציפית כלפי התורם, בעוד שהתגובות לתאים שאינם קשורים נשארו יחסית חזקות. דפוסים אלה תואמים למצב סבלני יותר ופחות תוקפני כלפי הכבד המושתל. חשובה גם העובדה שלא נצפה גידול בנוגדנים מזיקים נגד האיבר התורם, ושיעורי זיהומים, סיבוכים ניתוחיים ואירועי דחייה היו דומים או לא גרועים יותר מאלו שנצפים בחולים דומים שלא קיבלו את הטיפול התאי.

מה זה אומר לעתיד

בעבור אנשים העומדים בפני השתלת כבד, האפשרות לקורס קצר ובטוח יותר של תרופות מניעת דחייה היא אטרקטיבית מאוד. ניסוי שלב מוקדם זה מראה שהזרקת תאי דנדריטיים רגולטוריים שמקורם בתורם זמן קצר לפני השתלת כבד מתורם חי אפשרית, נראית בטוחה, ועשויה לעזור לתת-קבוצה של מטופלים להפסיק לגמרי תרופות תוך שמירה על בריאות הכבד החדש. עם זאת, מאחר שהמחקר היה קטן וללא קבוצה אקראית להשוואה, הממצאים הם חקרתיים. נדרשים ניסויים גדולים ומבוקרים היטב כעת כדי לאשש האם גישה זו אכן מגבירה את הסיכוי להצלחה תפקודית ארוכת-טווח ללא תרופות ולקבוע אילו מטופלים צפויים להרוויח ממנה הכי הרבה.

ציטוט: Humar, A., Hadjiyannis, Y., Macedo, C. et al. Donor-derived regulatory dendritic cell infusion and early immunosuppressive drug withdrawal in living-donor liver transplantation: a phase I/IIa trial. Nat Commun 17, 3226 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-71280-8

מילות מפתח: השתלת כבד, טיפול תאי, הפסקת מדכאי חיסון, סבילות חיסונית, תאי דנדריטיים רגולטוריים