Infusie van donor-afgeleide regulerende dendritische cellen en vroege stopzetting van immuunsuppressieve medicatie bij levertransplantatie van levende donoren: een fase I/IIa-studie

Waarom deze studie belangrijk is voor transplantatiepatiënten

Levertransplantaties redden levens, maar de meeste ontvangers moeten jarenlang, soms levenslang, krachtige middelen tegen afstoting gebruiken. Deze medicijnen beschermen het nieuwe orgaan, maar verhogen tegelijk het risico op infecties, nierschade, diabetes, kanker en andere ernstige problemen. Deze studie onderzoekt een nieuwe manier om het lichaam te helpen een getransplanteerde lever te accepteren, zodat sommige patiënten hun medicatie veel eerder dan gebruikelijk veilig kunnen verminderen of zelfs stoppen.

Een helpercelinfusie vóór de operatie

Het onderzoeksteam concentreerde zich op gespecialiseerde immuuncellen die regulerende dendritische cellen worden genoemd en als vredestichters in het immuunsysteem fungeren. Van elke levende donor werd bloed afgenomen en werden voorlopercellen geïsoleerd die in het laboratorium werden gekweekt tot donor-afgeleide regulerende dendritische cellen. Deze cellen waren ontworpen om kalmerende signalen naar het immuunsysteem van de ontvanger te sturen en het te leren de donorlever minder als een bedreiging te zien. Elk van de 15 volwassen patiënten die stonden ingepland voor een levertransplantatie van een levende donor kreeg één infusie van deze donor-vredestichtercellen één week vóór de operatie, naast de gebruikelijke anti-afstotingsmedicatie.

Veiligheid testen en een zorgvuldig afbouwen van medicatie

De eerste vraag was of deze pre-operatieve celinfusie praktisch uitvoerbaar en veilig was. Het team slaagde erin het celproduct voor elke donor te produceren en gaf de infusie zonder ernstige reacties. Patiënten ondergingen vervolgens de levertransplantatie en kregen de gebruikelijke medicatie gedurende één jaar. Op het 12-maandspunt onderzochten artsen weefsel van de lever onder de microscoop om te beslissen wie stabiel genoeg leek om het afbouwen van medicijnen te proberen. Acht van de 13 patiënten die de follow-up afrondden, hadden rustige, gezond uitziende grafts en kregen toestemming om onder nauw toezicht langzaam en stapsgewijs te beginnen met het afbouwen van hun medicatie.

Wie kon zonder anti-afstotingsmedicatie leven?

Van die acht stabiele patiënten konden er vier alle anti-afstotingsmedicatie volledig stoppen. Van deze vier bleven er drie ten minste één jaar volledig medicijnvrij zonder tekenen van klinische afstoting en waren ze tegen het einde van de studie ongeveer drie jaar zonder medicatie gebleven. Deze toestand, waarbij de getransplanteerde lever goed blijft functioneren zonder doorlopende medicatie, wordt "operationele tolerantie" genoemd. In eerdere onderzoeken zonder deze celtherapie bereikte slechts ongeveer 13–16% van zorgvuldig geselecteerde volwassen leverontvangers zo’n toestand wanneer medicatiestop werd geprobeerd. In deze kleine studie bereikte 37,5% van de in aanmerking komende patiënten dit, wat suggereert dat de celinfusie de kans op langdurige medicijnvrije stabiliteit kan verhogen, hoewel de aantallen te klein zijn voor harde conclusies.

Sporen in het immuunsysteem

Naast de klinische uitkomsten zochten de onderzoekers naar aanwijzingen dat het immuunsysteem was veranderd. Gedurende meerdere jaren follow-up lieten bloedtests lagere niveaus van sommige ontstekingsmoleculen zien en een verzwakking van agressieve antwoorden die specifiek op de donor waren gericht, terwijl reacties op niet-gerelateerde cellen sterker bleven. Deze patronen komen overeen met een toleranter, minder aanvalsgedreven stadium ten opzichte van de getransplanteerde lever. Belangrijk is dat er geen toename was van schadelijke antistoffen tegen het donororgaan, en de algehele frequentie van infecties, chirurgische complicaties en afstotingsepisodes was vergelijkbaar met, of niet slechter dan, die bij vergelijkbare patiënten die de celtherapie niet kregen.

Wat dit betekent voor de toekomst

Voor mensen die een levertransplantatie tegemoet zien, is het vooruitzicht van een kortere, veiliger kuur met anti-afstotingsmedicatie zeer aantrekkelijk. Deze vroeg-fase studie toont aan dat het infuseren van donor-afgeleide regulerende dendritische cellen kort vóór een levertransplantatie van een levende donor uitvoerbaar is, schijnbaar veilig en mogelijk een subset patiënten kan helpen volledig van medicatie af te komen terwijl hun nieuwe lever gezond blijft. Omdat de studie echter klein was en geen gerandomiseerde controlegroep had, zijn de bevindingen verkennend. Grotere, zorgvuldig gecontroleerde trials zijn nu nodig om te bevestigen of deze benadering daadwerkelijk de kans op langdurig, medicijnvrij transplantatiesucces vergroot en om te bepalen welke patiënten het meest waarschijnlijk voordeel hebben.

Bronvermelding: Humar, A., Hadjiyannis, Y., Macedo, C. et al. Donor-derived regulatory dendritic cell infusion and early immunosuppressive drug withdrawal in living-donor liver transplantation: a phase I/IIa trial. Nat Commun 17, 3226 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-71280-8

Trefwoorden: levertransplantatie, celtherapie, stopzetting immuunsuppressie, immunologische tolerantie, regulerende dendritische cellen