色氨酸下降或助长萘普生的不良反应

常见镇痛药为何影响全身健康

数百万人服用非甾体抗炎药（NSAID），如萘普生，用于缓解头痛、关节痛或外伤，通常认为它们是无害的非处方药。然而，这些药物可能在不显眼中增加胃出血和心脏问题的风险。本研究提出了一个简单但重要的问题：这些药物如何改变体内化学状态？一种天然营养素色氨酸是否能解释并可能减轻它们的一些潜在危害？

对两种相似止痛药的深入比较

研究人员将萘普生——一种抑制两种相关酶的传统NSAID——与只靶向其中一种酶的新药塞来昔布进行了对照。十六名健康志愿者在严格控制的交叉研究中各服用一周萘普生、塞来昔布或安慰剂。随后对血液和尿液样本进行详尽的化学组学分析，以观察数千种小分子如何随药物改变。尽管两种药物均有效降低了驱动疼痛和发热的脂肪酸信使物，但萘普生在降低色氨酸及其主要代谢产物犬尿喹啉酸方面尤为明显，而塞来昔布则无此现象。这一模式提示萘普生在其预期靶点之外干扰了一个重要的代谢通路。

日常氨基酸的意外作用

色氨酸既是构成蛋白质和某些脑内化学物质的基石，也参与一系列与免疫、血压和能量代谢相关的通路。在人和小鼠中，萘普生持续降低循环中的色氨酸和犬尿喹啉酸，而其他相关分子大多保持不变。后续实验表明，这一效应并不依赖于抑制萘普生原本作用的那些酶。即使在基因工程改造缺失这些酶的小鼠中，给予萘普生仍然引起色氨酸下降。相反，萘普生似乎直接与白蛋白（一种在血液中运输多种分子的主要蛋白）争夺结合位点。萘普生更紧密地占据这些位点，将色氨酸和犬尿喹啉酸从蛋白上赶出，释放到循环中，使它们更易被分解和清除。

肠道微生物和受炎症影响的器官也参与进来

研究团队还探究了这种化学变化如何在体内产生连锁反应。在人和小鼠中，萘普生治疗微妙地改变了肠道微生物组，促成了先前与色氨酸向吲哚化合物分解相关的某些细菌群的增多。与此同时，饲喂萘普生的小鼠出现了若干细微但意义明确的损害迹象：粪便中隐血增加，以及心脏和肠道基因活动的变化，指向炎症和组织损伤。许多这些警示信号可追溯到由免疫信使IL-1β驱动的通路及一种称为炎性小体的分子复合体，这两者都参与严重的心血管和肠道疾病。

通过补充色氨酸恢复平衡

为检验色氨酸丧失是否是问题的一部分而非无害的副产物，科学家对部分服萘普生的小鼠给予了受控剂量的额外色氨酸补充。这一补充将血中色氨酸水平恢复到正常，并带来了显著益处。在心脏中，数百个被萘普生推向更具炎症性和易损伤状态的基因回复到更健康的表达模式。与细胞因子风暴、心脏肥大和泵血功能受损相关的信号减弱，IL-1β在RNA和蛋白水平的活性均下降。在肠道中，色氨酸减少了粪便隐血并逆转了涉及屏障完整性、创伤修复和免疫调控的基因改变。值得注意的是，这种“救援”并未消除萘普生对血小板的影响，表明它在缓解损伤的同时并未干扰药物预期的抗血栓作用。

对使用止痛药的人的意义

总体上，这些发现表明萘普生倾向于耗竭色氨酸并将其导向肠道微生物分解的过程，可能有助于推动该药对心脏和消化道的不良影响。尽管需要在更大规模、时间更长的人群研究中进一步确认，结果提示监测血中色氨酸可能作为风险的早期预警标志，而精心设计的色氨酸补充将来或许能减轻广泛使用的止痛药的副作用。目前，该研究强调即便是熟悉的非处方药也能以意想不到的方式推动我们体内的化学变化，了解这些变化可能为使日常药物更安全开辟新途径。

引用: Ghosh, S., Lahens, N.F., Barekat, K. et al. Depression of tryptophan may contribute to adverse effects of naproxen. Nat Commun 17, 2776 (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-69684-7

关键词: 萘普生, 色氨酸, NSAID 副作用, 肠道微生物组, 心血管炎症