将证券化作为为孤儿病的细胞与基因疗法付款的一种手段：一项模拟研究

为什么为突破性疗法付费如此困难

设想一种一次性治疗，可显著改善甚至拯救儿童生命，但价格超过一百万美元。这既是当代细胞与基因疗法的承诺，也是难题。本文探讨了一种新的付款方式，使患者能获得治疗、卫生系统能够承受费用，并且药物开发者仍有充分动力持续创新。

疗法巨大，账单更大

用于罕见且往往致命疾病的新型基因与细胞疗法，与旧有药物相比，可能带来数十年的额外健康寿命。然而其费用通常以一次性、庞大的预付款形式收取。这造成了不匹配：资金一次性支出，而健康收益在多年间逐步显现。由于长期效果仍存在不确定性——临床试验通常只随访少数患者数年——若疗法并未达到预期，保险方就有过度支付的风险。在人们频繁更换保险计划的国家，最初的保险方可能承担全部费用，而后来承担的人则享受长期节约，从而使保险计划有强烈动机拒绝承保。

把一张大支票变成很多小支票

一种已在实践中使用的部分解决方案是基于表现的年金，保险方按年向药企付款，且仅在患者持续达到约定健康目标时才付款。现行这类合同通常持续约五年，有助于分摊成本，但仍对该期之后会怎样留下诸多疑问。作者提出一种更长期的版本：30年期的基于表现计划，保险方仅在患者存活并受益时支付适度年金。在这种安排中，支付时点反映了健康收益的时点，大幅降低了支付方为最终未达预期的疗法支付高额费用的可能性。

从医疗账单到可交易资产

然而，长期付款计划对药企提出了新问题：收入被延迟数十年。为解决这一点，作者借用了金融工具——证券化。药企不再持有那长期小额付款的权利，而是将许多此类合同打包，并以“治愈支持证券”的形式将大部分未来付款权出售给投资者。投资者向公司预付资金，然后随时间获得患者的年度分期付款。该付款池被切分为更安全与更高风险的部分：优先债券率先获得支付、回报较低；次级债券风险与回报略高；权益部分首先吸收损失，但若患者结果优于预期则可能获得最大收益。

用真实世界的基因疗法检验这一想法

为检验该结构能否可行，作者以 Zolgensma（一种用于婴幼儿脊髓性肌萎缩症的基因疗法）进行模拟。他们对500名接受治疗的儿童建模，并在不同患者治疗后生存时长假设下运行数千个未来情景模拟。在30年计划下，保险方的平均支付与现状相近，但仅在疗法持续有益时才支付。当加入治愈支持证券后，购买更安全债券部分的投资者面临非常低的亏损概率，而药企可在预付中获得其预期收入的50%到80%以上，具体取决于权益部分的定价。如果结果优于假设，公司可通过权益部分获益；若结果较差，更安全的债券持有者仍大体受到保护。

这对患者和卫生系统意味着什么

对支付方，尤其是覆盖人群多年的公共体系而言，长期基于表现的付款大幅降低了为令人失望的疗法过度支付的风险，并使评估价值更容易。即便疗法效果优于预期、总支付增加，支付也与真实、观测到的健康收益挂钩，而非乐观的承诺。对药物开发者而言，证券化恢复了因延长付款期而可能失去的大部分预付收入，保持了研发激励。对投资者而言，池化并结构化的付款流可以提供一种新的、分散的资产并带来可预测回报。该方法尤其适用于罕见的单基因疾病，在这些领域出现低价跟进药物竞争的可能性较小。

让未来的疗法触手可及

文章总结道，若社会希望兼顾广泛可及性与持续创新，单靠大额一次性支付来为基因与细胞疗法付费并不可持续。通过将长期、基于结果的付款计划与将这些未来付款转换为预付款的金融工具结合，治愈支持证券可以更公平地在患者、支付方、药企和投资者之间分摊风险。尽管这一框架并不能解决定价应有多高的独立问题，但它提供了一种实用方式，将资金流与真实世界结果对齐，帮助卫生系统为罕见病患者负担得起改变生命的疗法。

引用: Lu, J.M., Cherla, A.J., Carter, A.W. et al. Securitization as a means to pay for cell and gene therapies for orphan diseases: a simulation study. Gene Ther 33, 138–143 (2026). https://doi.org/10.1038/s41434-026-00604-6

关键词: 基因疗法融资, 孤儿病, 基于表现的年金, 证券化, Zolgensma（佐生素）