SARS-CoV-2 疫苗接种对未明意义的单克隆丙种球蛋白血症的影响：基于人群的 iStopMM 研究结果

为何这一问题重要

随着 COVID-19 疫苗在全球推广，一些患有特定血液疾病的人担心激活免疫系统可能会加重他们的病情。本研究考察了其中一种无声但常见的血蛋白异常，旨在了解疫苗接种是否会改变其进程。

许多老年人中一种无症状的血液变化

未明意义的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS）是指骨髓中一簇浆细胞产生额外、相同的抗体蛋白——称为 M 蛋白的情况。MGUS 本身通常没有症状，但可能会缓慢进展为多发性骨髓瘤或相关疾病等严重血液癌症。大约 3% 到 7% 的老年人患有 MGUS，每年约有 1% 到 1.5% 的患者发展为相关癌症。由于感染与 MGUS 及类似疾病有关，一些人怀疑强烈的免疫刺激（包括疫苗）是否可能加速这一进展。

利用全国筛查项目作为自然实验

冰岛提供了一个罕见的机会来以严谨方式探讨这一担忧。通过全国范围的 iStopMM 项目，超过 75,000 名成年人接受了统一血液检测以筛查 MGUS。研究共识别出 3000 多名 MGUS 患者，大多数人加入了结构化的随访计划。在研究进行期间，冰岛对 40 岁及以上人群开展了广泛的 SARS-CoV-2 疫苗接种运动，接种率很高。这就形成了一个现实世界的试验：研究人员可以比较每个人在接种前后 M 蛋白水平的变化模式，而不仅仅是单点快照。

在接种前后追踪 M 蛋白

研究团队关注了 1814 名具有可测量 M 蛋白并至少接种了一剂 COVID-19 疫苗的人。这些个体在中位 2.3 年的随访期内共提供了 6000 多份血液测量值。大多数人接种了两剂或更多剂，常为 mRNA 疫苗，且首次接种时平均年龄约为 71 岁。研究使用能够随时间追踪每位个体并校正年龄、性别和日历年的统计模型，探讨疫苗接种后 M 蛋白水平的斜率是否发生改变。简单来说，他们检验了原本每年缓慢上升的 M 蛋白在接种后是否变得更陡增。

在接种剂次、疫苗类型和亚组中均呈稳定模式

结果非常一致。接种前，M 蛋白水平平均每年约增长 1%；接种后增长率几乎相同。这一模式在按性别、不同类型的 MGUS 分组以及处于更进展但仍无症状阶段的隐匿性多发性骨髓瘤患者中均成立。无论接种一次、两次还是三次，趋势均无差异。不同疫苗品牌（包括 mRNA 和病毒载体疫苗）间也无差别。接种后短时间内以及长达一年内的测量均未显示短期峰值。即便是少数未接种疫苗的人群，其 M 蛋白随时间的缓慢上升趋势也类似。

对患有 MGUS 的人意味着什么

综合这些证据，该研究表明 COVID-19 疫苗接种不会干扰产生 M 蛋白的异常浆细胞克隆的基本行为。尽管 MGUS 和隐匿性骨髓瘤往往在多年内缓慢进展，但在这组大样本、经严格随访的人群中，疫苗接种似乎未改变这一自然背景趋势。对于担心 COVID-19 疫苗可能会将无声的血液异常加速演变为更严重癌症的患者和临床医生而言，这些发现强烈表明，至少在前几年和前三剂疫苗范围内，接种并不会推动疾病进展。

引用: Palmason, R., Eythorsson, E., Rögnvaldsson, S. et al. Impact of SARS-CoV-2 vaccination on monoclonal gammopathy of undetermined significance: results from the population-based iStopMM study. Blood Cancer J. 16, 73 (2026). https://doi.org/10.1038/s41408-026-01487-x

关键词: MGUS, COVID-19 疫苗接种, M 蛋白, 多发性骨髓瘤风险, 浆细胞疾病