SARS-CoV-2 aşılamasının nedensiz monoklonal gamapati (MGUS) üzerindeki etkisi: nüfus tabanlı iStopMM çalışmasının sonuçları

Bu soru neden önemli

COVID-19 aşıları dünya çapında uygulanırken, bazı kan hastalıklarıyla yaşayan kişiler bağışıklık sisteminin uyarılmasının hastalıklarını kötüleştirebileceğinden endişe etti. Bu çalışma, aşılamanın seyri değiştirip değiştirmediğini görmek için bu tür durumlardan biri olan sessiz fakat yaygın bir kan proteini anormalliğini inceliyor.

Birçok yaşlı yetişkinde sessiz bir kan değişikliği

Belirsiz öneme sahip monoklonal gamapati (MGUS), kemik iliğindeki tek bir plazma hücre grubunun fazladan, birbirinin aynı bir antikor proteini olan M proteini üretmesiyle oluşan bir durumdur. MGUS genellikle belirti vermez, ama yavaşça multipl miyelom veya ilişkili bozukluklar gibi ciddi kan kanserlerine ilerleyebilir. Yaşlı yetişkinlerin yaklaşık %3 ila %7’sinde MGUS bulunur ve bunların her yıl yaklaşık %1–1,5’i ilişkili bir kanser geliştirir. Enfeksiyonlar MGUS ve benzeri hastalıklarla ilişkilendirildiği için, bazıları güçlü bağışıklık uyarımının, aşılar dahil, bu ilerlemeyi hızlandırıp hızlandırmayacağını merak etmiştir.

Ulusal tarama projesini doğal bir test olarak kullanmak

İzlanda bu kaygıyı dikkatli bir şekilde incelemek için nadir bir fırsat sundu. Ülke çapındaki iStopMM projesi aracılığıyla 75.000’den fazla yetişkin, tutarlı kan testleriyle MGUS açısından tarandı. 3000’den fazla MGUS vakası belirlendi ve çoğu yapılandırılmış izlem programına alındı. Çalışma sürerken İzlanda, 40 yaş ve üzerindekilerde çok yüksek katılım ile geniş bir SARS-CoV-2 aşı kampanyası başlattı. Bu, araştırmacıların her bireyin M protein düzeylerinin aşıdan önce ve sonra gösterdiği desenleri tek tek karşılaştırabileceği gerçek dünya deneyine dönüştü; yalnızca tek nokta ölçümlerine bakılmadı.

Aşı öncesi ve sonrası M proteininin izlenmesi

Araştırma ekibi, en az bir COVID-19 aşı dozu alan ve ölçülebilir M proteini bulunan 1814 kişiye odaklandı. Bu bireylerden medyan 2,3 yıllık sürede 6000’den fazla kan ölçümü toplandı. Çoğu iki veya daha fazla doz aldı, genellikle mRNA aşılarıyla, ve ilk aşılamada ortalama 71 yaşındaydı. Her kişiyi zaman içinde izleyen ve yaş, cinsiyet ve takvim yılını dikkate alan istatistiksel modeller kullanılarak, araştırmacılar M proteini düzeylerinin eğiminin aşı sonrası değişip değişmediğini sorguladı. Basitçe söylemek gerekirse, aşılamadan sonra bu proteinin yıllık yavaş artışının hızlanıp hızlanmadığına baktılar.

Dozlara, aşı türlerine ve alt gruplara göre istikrarlı desenler

Sonuçlar dikkat çekici derecede tutarlıydı. Aşı öncesinde M proteini düzeyleri yılda ortalama yaklaşık %1 civarında artarken; aşı sonrasında neredeyse aynı hızda artmaya devam etti. Bu desen, grubu cinsiyete, farklı MGUS türlerine ve belirtiler göstermeyen daha ilerlemiş bir aşama olan sızlayan (smoldering) multipl miyelomlu kişilere böldüklerinde de korundu. Bir, iki veya üç doz almanın eğilim üzerinde herhangi bir fark yarattığına dair bir işaret yoktu. Hem mRNA hem de viral vektör aşıları dahil farklı aşı markalarında da durum aynıydı. Aşılamadan kısa süre sonra ve bir yıla kadar yapılan ölçümler kısa vadeli sıçramalar göstermedi. Hatta aşılanmamış küçük grup bile zaman içinde benzer yavaş bir M proteini artışı sergiledi.

MGUS ile yaşayan kişiler için bunun anlamı

Bu bulguları bir araya getirdiğimizde, çalışma COVID-19 aşılamasının M proteini üreten anormal plazma hücre klonlarının temel davranışını bozmadığını düşündürüyor. MGUS ve sızlayan miyelomun yıllar içinde yavaşça ilerleme eğilimi sürse de, bu büyük ve dikkatle izlenen grupta gözlemlenen doğal arka plan eğilimi aşılamayla değişmemiş görünüyor. COVID-19 aşılarının sessiz bir kan durumunu daha ciddi bir kanser hâline hızlandırabileceğinden endişe duyan hastalar ve hekimler için bu bulgular, en azından ilk birkaç yıl ve ilk üç doz açısından, aşının hastalığı ilerletmediğine dair güçlü bir güvence sunuyor.

Atıf: Palmason, R., Eythorsson, E., Rögnvaldsson, S. et al. Impact of SARS-CoV-2 vaccination on monoclonal gammopathy of undetermined significance: results from the population-based iStopMM study. Blood Cancer J. 16, 73 (2026). https://doi.org/10.1038/s41408-026-01487-x

Anahtar kelimeler: MGUS, COVID-19 aşılaması, M proteini, multipl miyelom riski, plazma hücre bozukluğu