伊立替康联合三氟尿苷/替吡拉西和贝伐单抗用于二线转移性结直肠癌：一项II期多中心研究

这对晚期肠癌患者为何重要

当肠癌扩散到身体其他部位，即发生转移性结直肠癌时，治疗通常以强效的一线化疗开始。但许多患者最终发现最初的治疗失效，致使患者和医生的选择受限。本研究测试了一种新的三药联合方案作为二线治疗，旨在在尽量可控副作用的前提下，延长对癌症的控制时间。

一种新的三药组合

研究者将目标放在那些已经对常用的一线方案（含氟嘧啶类和奥沙利铂）产生耐药的患者身上。他们将三种作用机制不同的药物联合使用：伊立替康（已确立的化疗药）；三氟尿苷/替吡拉西（也称TAS-102），一种口服药，通过不同于传统药物的方式干扰癌细胞DNA；以及贝伐单抗，一种通过阻断新血管生长来“饿死”肿瘤的靶向药。思路是让这几种药从多个角度攻击癌细胞，同时不产生难以承受的副作用。患者每两周服用TAS-102片剂五天，并在每个两周周期的第1天静脉给予伊立替康和贝伐单抗。

谁参加了这项研究

这项II期试验在中国四家医院入组了60名转移性结直肠癌成人患者。所有患者既往均接受过含氟嘧啶类和奥沙利铂的治疗，且无既往伊立替康使用史。大多数肿瘤位于结肠左侧或直肠，许多患者已有肝脏或其他器官转移。超过一半患者曾在某一时点行原发肠肿瘤切除手术，既有旨在根治的，也有为缓解症状而行的。该试验为“单臂”设计，意味着所有人接受相同的新方案，结果与既往关于常规二线治疗的研究资料进行比较。

治疗效果如何

患者随访中位时间约为13个月。定期进行影像学检查以评估肿瘤是否缩小、稳定或进展。约18%的患者肿瘤出现明显缩小，其中两例在影像上可见病灶消失。若将疾病稳定计入，83%的患者获得了至少一定程度的疾病控制。平均而言，癌症再次生长前的时间（无进展生存期）为6.6个月。总体生存期，即从开始治疗到死亡的中位时间为17.3个月。这些结果与其他常用二线方案观察到的情况相似，但未达到研究者基于早期小规模研究所期望的更高应答率。

副作用与安全性

每位患者均经历了某些与治疗相关的副作用，这在强化癌症治疗中是预期之事，但多数可被管理。最常见的问题包括恶心、脱发、贫血以及白细胞计数下降，尤其是中性粒细胞减少（中性粒细胞有助于抵抗感染）。约半数患者发生严重中性粒细胞减少，少数伴随发热，需要使用促进白细胞恢复的药物治疗。少数患者需要减量，1名患者因严重呕吐停止治疗。重要的是，研究药物未被直接关联到任何死亡事件，且总体副作用模式与该情境下其他以伊立替康为基础的联合方案相似。

哪些患者似乎获益更多

研究团队还探寻哪些患者可能对该方案反应更好。常规临床特征如年龄、性别、肿瘤部位以及常见的肿瘤基因改变（如RAS或BRAF突变）并未明显区分出反应较好的患者。不过，既往曾行原发肠肿瘤切除的患者相比未手术者，生存期和无进展时间倾向更长。尽管这一关联并不证明因果关系，但提示总体疾病负荷和既往的手术管理可能影响患者对该类治疗的疗效。

未来的意义

对于已对含氟嘧啶类和奥沙利铂的一线化疗失效的转移性结直肠癌患者，伊立替康、TAS-102和贝伐单抗的三药组合似乎是一个现实的二线选择。它能在平均数月内控制疾病，其安全性与其他强化方案一致。然而，本研究未显示其明显优于现有标准，因此尚不能被视为新的首选方案。作者认为，需要更大规模、随机对照的试验将该方案与现行二线治疗直接比较，以确定其在生存期或生活质量方面是否具有真正优势。

引用: Yang, W., Zhang, J., Liang, P. et al. Irinotecan with trifluridine/tipiracil and bevacizumab for second-line metastatic colorectal cancer: a phase II multicenter study. Sig Transduct Target Ther 11, 127 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02634-3

关键词: 转移性结直肠癌, 二线化疗, 伊立替康, 三氟尿苷/替吡拉西, 贝伐单抗