Irinotécan avec trifluridine/tipiracil et bevacizumab pour le cancer colorectal métastatique en deuxième ligne : une étude multicentrique de phase II

Pourquoi c’est important pour les personnes atteintes d’un cancer du côlon avancé

Lorsque le cancer du côlon se propage à d’autres organes, appelé cancer colorectal métastatique, le traitement commence souvent par une première ligne de chimiothérapie intensive. Mais de nombreux patients constatent finalement que ce traitement initial cesse d’être efficace, laissant peu d’options. Cette étude a testé une nouvelle combinaison de trois médicaments en deuxième ligne, dans l’espoir de contrôler la maladie plus longtemps tout en gardant des effets secondaires gérables.

Une nouvelle équipe de trois médicaments

Les chercheurs se sont intéressés aux patients dont le cancer avait déjà résisté à une approche première ligne courante utilisant une fluoropyrimidine et l’oxaliplatine, deux agents chimiothérapeutiques standards. Ils ont combiné trois médicaments aux rôles différents : l’irinotécan, une chimiothérapie bien connue ; la trifluridine/tipiracil (aussi appelé TAS-102), un médicament oral qui perturbe l’ADN des cellules cancéreuses d’une manière différente des agents plus anciens ; et le bevacizumab, un traitement ciblé qui affame les tumeurs en bloquant la formation de nouveaux vaisseaux sanguins. L’idée était que ce mélange attaquerait les cellules tumorales sous plusieurs angles sans provoquer d’effets secondaires écrasants. Les patients prenaient des comprimés de TAS-102 pendant cinq jours toutes les deux semaines et recevaient l’irinotécan et le bevacizumab par voie intraveineuse le premier jour de chaque cycle de deux semaines.

Qui a participé à l’étude

Cet essai de phase II a recruté 60 adultes atteints d’un cancer colorectal métastatique dans quatre hôpitaux en Chine. Tous avaient été traités auparavant par fluoropyrimidine et oxaliplatine, et aucun n’avait reçu d’irinotécan antérieurement. La plupart avaient des tumeurs situées du côté gauche du côlon ou dans le rectum, et beaucoup avaient déjà des métastases au foie ou dans d’autres organes. Plus de la moitié avaient subi une chirurgie d’exérèse de la tumeur colique primitive à un moment donné, soit dans un but curatif, soit pour soulager des symptômes. L’essai était « à bras unique », ce qui signifie que tous ont reçu le même nouveau schéma, et les résultats ont été comparés aux données disponibles issues d’études antérieures sur les traitements standards de deuxième ligne.

Performance du traitement

Les patients ont été suivis pendant une médiane d’environ 13 mois. Des scanners ont été réalisés régulièrement pour savoir si la tumeur rétrécissait, restait stable ou progressait. Environ 18 % des patients ont présenté une réduction tumorale notable, dont deux chez qui la maladie visible a disparu aux images. Lorsqu’on inclut la maladie stable, 83 % des patients ont connu au moins un certain contrôle de la tumeur. En moyenne, le délai avant que la maladie ne recommence à progresser — appelé survie sans progression — était de 6,6 mois. La survie globale, c’est‑à‑dire la durée de vie après le début du traitement, était de 17,3 mois en médiane. Ces résultats sont comparables à ceux observés avec d’autres schémas de deuxième ligne couramment utilisés, mais n’atteignent pas le taux de réponse plus élevé escompté par les chercheurs sur la base d’études antérieures plus petites.

Effets secondaires et sécurité

Chaque patient a présenté des effets secondaires liés au traitement, ce qui est attendu avec des thérapies anticancéreuses intensives, mais la plupart étaient gérables. Les problèmes les plus fréquents étaient nausées, perte de cheveux, anémie et diminution des globules blancs, en particulier des neutrophiles, qui aident à combattre les infections. Environ la moitié des patients ont développé une neutropénie sévère, et un petit nombre a eu de la fièvre associée à une baisse des globules blancs, nécessitant un traitement par des médicaments stimulant les globules blancs. Quelques patients ont nécessité une réduction de dose, et un patient a arrêté le traitement en raison de vomissements sévères. Fait important, aucun décès n’a été directement lié aux médicaments de l’étude, et le profil des effets indésirables ressemblait globalement à celui d’autres combinaisons à base d’irinotécan utilisées dans ce contexte.

Qui semblait bénéficier le plus

L’équipe a également cherché des indices sur les patients susceptibles de mieux répondre à ce schéma. Des caractéristiques cliniques classiques telles que l’âge, le sexe, la localisation de la tumeur et des altérations génétiques fréquentes (comme les mutations RAS ou BRAF) n’ont pas clairement distingué les bons répondeurs des autres. En revanche, les patients ayant précédemment bénéficié d’une résection chirurgicale de la tumeur primitive avaient tendance à vivre plus longtemps et à rester plus longtemps sans progression que ceux qui n’avaient pas été opérés. Bien que cette association n’établisse pas de relation de cause à effet, elle suggère que la charge tumorale globale et la prise en charge chirurgicale antérieure peuvent influencer la réponse à ce type de traitement.

Ce que cela signifie pour l’avenir

Pour les personnes dont le cancer colorectal métastatique ne répond plus à la chimiothérapie de première ligne par fluoropyrimidine et oxaliplatine, cette combinaison à trois agents — irinotécan, TAS-102 et bevacizumab — semble constituer une option réaliste en deuxième ligne. Elle contrôle la maladie pendant plusieurs mois en moyenne et présente un profil de sécurité comparable à celui d’autres schémas intensifs. Cependant, elle ne s’est pas clairement montrée supérieure aux standards existants dans cette étude, et ne peut donc pas encore être considérée comme une nouvelle référence. Les auteurs concluent que des essais randomisés de plus grande ampleur comparant directement ce schéma aux traitements de deuxième ligne actuels sont nécessaires pour déterminer s’il apporte un réel bénéfice en termes de survie ou de qualité de vie pour les patients.

Citation: Yang, W., Zhang, J., Liang, P. et al. Irinotecan with trifluridine/tipiracil and bevacizumab for second-line metastatic colorectal cancer: a phase II multicenter study. Sig Transduct Target Ther 11, 127 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02634-3

Mots-clés: cancer colorectal métastatique, chimiothérapie de deuxième ligne, irinotécan, trifluridine/tipiracil, bevacizumab