イリノテカンとトリフルリジン/チピラシルおよびベバシズマブによる二次治療の転移性大腸がん：第II相多施設共同試験

進行性大腸がんの患者にとってなぜ重要か

大腸がんが他の臓器に広がった状態、すなわち転移性大腸がんでは、治療は通常、強力な一次化学療法から始まります。しかし多くの患者で初回治療はやがて効かなくなり、患者と医師は選択肢が限られてしまいます。本試験は、二次治療として新しい三剤併用を検討し、がんの制御をより長く維持しつつ副作用を管理可能な範囲にとどめることを目指しました。

新しい三剤の組み合わせ

研究者らは、フルオロピリミジンとオキサリプラチンを用いた一般的な一次治療に既に抵抗性を示した患者に着目しました。三剤は役割の異なる薬剤で構成されています：確立された化学療法薬のイリノテカン、従来薬とは異なる機序でがん細胞のDNAに作用する経口薬トリフルリジン/チピラシル（TAS-102とも呼ばれる）、および新生血管の成長を阻害して腫瘍を栄養不足にする標的治療薬ベバシズマブです。この組み合わせは、複数の角度からがん細胞を攻撃しつつ過度な副作用を避けることを狙いとしています。患者はTAS-102を2週間ごとに5日間内服し、イリノテカンとベバシズマブは各2週間サイクルの初日に静脈投与されました。

試験の参加者

この第II相試験には中国の4施設で60人の成人転移性大腸がん患者が登録されました。全員が以前にフルオロピリミジンとオキサリプラチンで治療を受けており、イリノテカンの既往はありませんでした。腫瘍は大腸の左側か直腸にある例が多く、肝臓など他の臓器へ転移している患者も多数含まれていました。半数以上は、根治目的あるいは症状緩和のために原発腫瘍の外科切除を受けたことがありました。本試験は単群試験で、参加者全員が同一の新規レジメンを受け、結果は既存の二次治療に関する既知のデータと比較されました。

治療の有効性

患者は中央値で約13か月追跡されました。腫瘍は定期的に画像検査され、縮小、安定、あるいは増大のいずれかが評価されました。約18％の患者で腫瘍の明確な縮小が見られ、うち2例では画像上に確認できる病変が消失しました。安定病変も含めると、83％の患者が何らかの形で病勢コントロールを得ました。腫瘍が再増悪するまでの中央値（奏効までの無増悪期間に相当する）は6.6か月でした。治療開始後の全生存期間の中央値は17.3か月でした。これらの結果は、一般に用いられている他の二次治療レジメンと同程度ですが、研究者が以前の小規模研究に基づいて期待していたより高い奏効率には達しませんでした。

副作用と安全性

強力な抗がん療法では予想されることですが、全患者に何らかの治療関連有害事象が認められ、ほとんどは管理可能でした。最も頻度が高かったのは悪心、脱毛、貧血、そして好中球を含む白血球減少でした。約半数の患者が重度の好中球減少を発症し、白血球低下に発熱を伴うケースは少数で、白血球増加剤などの治療を要しました。数例で用量調整が必要となり、1例は重度の嘔吐により治療中止となりました。重要な点として、本試験薬に直接起因すると考えられる死亡は報告されておらず、全体的な副作用プロファイルはこの状況で用いられる他のイリノテカン併用療法と類似していました。

どの患者がより利益を得たか

研究チームはどの患者がより良い反応を示すかについても検討しました。年齢、性別、腫瘍の部位、RASやBRAF変異などの一般的な遺伝学的変化といった標準的臨床因子は、明確に良好反応者を区別しませんでした。ただし、原発巣の外科切除を受けていた患者は、手術を受けていない患者よりも全生存期間および無増悪期間が長い傾向がありました。この関連が因果関係を証明するわけではありませんが、全身の腫瘍負荷や既往の外科的管理がこの種の治療成績に影響を与える可能性を示唆しています。

今後の意味

フルオロピリミジンとオキサリプラチンによる一次治療が無効になった転移性大腸がん患者にとって、イリノテカン、TAS-102、ベバシズマブの三剤併用は現実的な二次選択肢となり得ます。平均して数か月間の病勢コントロールを得られ、副作用のプロファイルも他の集中的レジメンと概ね一致します。しかし、本試験では既存の標準治療を明確に上回ることは示されなかったため、現時点で新たな第一候補とするには至りません。著者らは、このレジメンが生存や生活の質に実際の利点をもたらすかどうかを確認するには、より大規模で無作為化された試験が必要だと結論づけています。

引用: Yang, W., Zhang, J., Liang, P. et al. Irinotecan with trifluridine/tipiracil and bevacizumab for second-line metastatic colorectal cancer: a phase II multicenter study. Sig Transduct Target Ther 11, 127 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02634-3

キーワード: 転移性大腸がん, 二次化学療法, イリノテカン, トリフルリジン/チピラシル, ベバシズマブ