Иринотекан в сочетании с трифлуридином/типирацилом и бевацизумабом при метастатическом колоректальном раке во второй линии: многоцентровое исследование фазы II

Почему это важно для людей с распространённым раком кишечника

Когда рак кишечника распространяется в другие части тела — так называемый метастатический колоректальный рак — лечение часто начинается с мощного первого курса химиотерапии. Но у многих пациентов со временем это начальное лечение перестаёт действовать, оставляя им и их врачам ограниченные варианты. В этом исследовании проверяли новую трёхкомпонентную комбинацию во второй линии лечения с надеждой дольше контролировать болезнь при приемлемой переносимости побочных эффектов.

Новая тройная команда препаратов

Исследователи сосредоточились на пациентах, чья опухоль уже устояла к распространённой первой линии лечения, включающей фторпиримидин и оксалиплатин, два стандартных химиопрепарата. Они объединили три лекарства с разными механизмами: иринотекан — давно используемый цитотоксический препарат; трифлуридин/типирацил (TAS-102) — пероральный препарат, нарушающий ДНК раковых клеток иными способами по сравнению со старой терапией; и бевацизумаб — таргетный препарат, «голодающий» опухоль, блокируя образование новых сосудов. Идея заключалась в том, чтобы атаковать рак с нескольких сторон, не вызывая неприемлемых побочных эффектов. Пациенты принимали таблетки TAS-102 в течение пяти дней каждые две недели и получали иринотекан и бевацизумаб внутривенно в первый день каждого двухнедельного цикла.

Кто участвовал в исследовании

В это исследование фазы II было включено 60 взрослых с метастатическим колоректальным раком в четырёх больницах Китая. Все ранее получали фторпиримидин и оксалиплатин, и ни один не получал иринотекан раньше. У большинства опухоль располагалась слева толстой кишки или в прямой кишке, и у многих уже были метастазы в печень или другие органы. Более половины когда‑то переносили операцию по удалению первичной опухоли кишечника либо с радикальной целью, либо для облегчения симптомов. Исследование было «одноплечевым», то есть все получали одинаковую новую схему, а результаты сравнивали с данными прежних исследований стандартных препаратов второй линии.

Эффективность лечения

Пациентов наблюдали в среднем около 13 месяцев. Регулярно проводили томографию, чтобы оценить, уменьшилась ли опухоль, оставалась стабильной или выросла. Примерно у 18% пациентов отмечалось заметное уменьшение опухолей, включая двух пациентов, у которых видимая болезнь исчезла на снимках. С учётом стабильного заболевания в целом 83% пациентов достигли по крайней мере некоторого контроля над болезнью. В среднем время до прогрессирования болезни — прогресс‑свободная выживаемость — составило 6,6 месяца. Медиана общей выживаемости, то есть продолжительности жизни с момента начала лечения, была 17,3 месяца. Эти результаты сопоставимы с данными по другим распространённым схемам второй линии, но не достигли более высокого уровня ответа, на который надеялись исследователи на основании ранних, меньших по объёму исследований.

Побочные эффекты и безопасность

Каждый пациент испытал те или иные побочные эффекты, что ожидаемо при интенсивной онкологической терапии, но большинство из них было контролируемым. Наиболее частыми проблемами были тошнота, выпадение волос, анемия и снижение количества лейкоцитов, особенно нейтрофилов, которые участвуют в борьбе с инфекциями. Примерно у половины пациентов развилось тяжёлое нейтропения, и у небольшого числа была лихорадка на фоне низкого уровня белых клеток, требовавшая применения препаратов, стимулирующих продукцию лейкоцитов. Некоторым пациентам потребовалось снижение дозы, и один прекратил лечение из‑за тяжёлой рвоты. Важно, что ни одна смерть прямо не связывалась с изучаемыми препаратами, и профиль побочных эффектов в целом выглядел схожим с другими комбинациями на основе иринотекана в этой клинической ситуации.

Кто, по всей видимости, выигрывал больше

Команда также искала подсказки, какие пациенты могут лучше реагировать на эту схему. Стандартные клинические характеристики — возраст, пол, локализация опухоли и типичные генетические изменения (например, мутации RAS или BRAF) — чётко не разделяли хороших респондентов от остальных. Тем не менее пациенты, у которых ранее была удалена первичная опухоль кишечника, как правило, жили дольше и дольше оставались без прогрессирования по сравнению с теми, кто не проходил операцию. Хотя это наблюдение не доказывает причинно‑следственную связь, оно указывает на то, что общая опухолевая нагрузка и предшествующее хирургическое лечение могут влиять на результат терапии.

Что это значит для будущего

Для людей, чей метастатический колоректальный рак перестал отвечать на первую линию химиотерапии с фторпиримидином и оксалиплатином, эта тройная комбинация — иринотекан, TAS-102 и бевацизумаб — представляется реалистичной опцией второй линии. Она обеспечивает контроль болезни в среднем на несколько месяцев и имеет профиль безопасности, сопоставимый с другими интенсивными схемами. Однако в этом исследовании она явно не превзошла существующие стандарты, поэтому пока не может считаться новым лидером. Авторы делают вывод, что необходимы крупные рандомизированные испытания, сравнивающие эту схему напрямую с текущими препаратами второй линии, чтобы выяснить, даёт ли она реальное преимущество по выживаемости или качеству жизни пациентов.

Цитирование: Yang, W., Zhang, J., Liang, P. et al. Irinotecan with trifluridine/tipiracil and bevacizumab for second-line metastatic colorectal cancer: a phase II multicenter study. Sig Transduct Target Ther 11, 127 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02634-3

Ключевые слова: метастатический колоректальный рак, химиотерапия второй линии, иринотекан, трифлуридин/типирацил, бевацизумаб