Irinotecán con trifluridina/tipiracil y bevacizumab para el cáncer colorrectal metastásico en segunda línea: un estudio multicéntrico de fase II

Por qué importa para las personas con cáncer avanzado de colon

Cuando el cáncer de colon se disemina a otras partes del cuerpo, denominado cáncer colorrectal metastásico, el tratamiento suele iniciarse con un primer ciclo de quimioterapia intensivo. Pero muchos pacientes acaban por experimentar pérdida de eficacia de ese tratamiento inicial, lo que deja a pacientes y médicos con opciones limitadas. Este estudio evaluó una nueva combinación de tres fármacos como segunda línea, con la esperanza de controlar el cáncer durante más tiempo manteniendo los efectos secundarios manejables.

Un nuevo equipo de tres fármacos

Los investigadores se centraron en pacientes cuyo tumor ya había mostrado resistencia a un enfoque de primera línea común que emplea fluoropirimidina y oxaliplatino, dos quimioterapias estándar. Combinaron tres medicamentos con papeles diferentes: irinotecán, una quimioterapia establecida; trifluridina/tipiracil (también llamado TAS-102), un fármaco oral que altera el ADN de las células cancerosas de modo distinto al de los agentes más antiguos; y bevacizumab, un medicamento dirigido que priva a los tumores al bloquear el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos. La idea era que esta mezcla atacara las células cancerosas desde varios ángulos sin generar efectos adversos abrumadores. Los pacientes tomaban comprimidos de TAS-102 durante cinco días cada dos semanas y recibían irinotecán y bevacizumab por vía intravenosa el primer día de cada ciclo quincenal.

Quién participó en el estudio

Este ensayo de fase II reclutó a 60 adultos con cáncer colorrectal metastásico en cuatro hospitales de China. Todos habían sido tratados previamente con fluoropirimidina y oxaliplatino, y ninguno había recibido irinotecán antes. La mayoría tenía tumores en el lado izquierdo del colon o en el recto, y muchos ya presentaban metástasis en el hígado u otros órganos. Más de la mitad se había sometido en algún momento a cirugía para extirpar el tumor primario de colon, ya fuera con intención curativa o para aliviar síntomas. El ensayo fue de “brazo único”, lo que significa que todos recibieron el mismo nuevo régimen, y los resultados se compararon con lo conocido de estudios previos sobre tratamientos estándar de segunda línea.

Qué tan bien funcionó el tratamiento

Los pacientes fueron seguidos durante una mediana de alrededor de 13 meses. Se realizaron exploraciones tumorales con regularidad para evaluar si el cáncer disminuía, permanecía estable o crecía. Aproximadamente el 18 % de los pacientes experimentó una reducción tumoral apreciable, incluidas dos personas cuya enfermedad visible desapareció en las imágenes. Al incluir la enfermedad estable, el 83 % de los pacientes experimentó al menos algún control de su cáncer. En promedio, el tiempo hasta que el cáncer volvió a crecer —la supervivencia libre de progresión— fue de 6,6 meses. La supervivencia global, es decir, el tiempo que vivieron los pacientes desde el inicio del tratamiento, fue una mediana de 17,3 meses. Estos resultados son similares a los observados con otros esquemas comúnmente usados en segunda línea, aunque no alcanzaron la mayor tasa de respuesta que los investigadores esperaban según estudios previos, más pequeños.

Efectos secundarios y seguridad

Cada paciente presentó algún efecto adverso relacionado con el tratamiento, lo cual es previsible en terapias oncológicas intensivas, pero la mayoría fue manejable. Los problemas más comunes fueron náuseas, pérdida de cabello, anemia y recuentos bajos de glóbulos blancos, especialmente neutrófilos, que ayudan a combatir las infecciones. Aproximadamente la mitad de los pacientes desarrolló neutropenia grave, y un pequeño número presentó fiebre asociada a neutropenia, requiriendo tratamiento con fármacos que estimulan la producción de glóbulos blancos. Algunos pacientes precisaron reducciones de dosis y un paciente suspendió el tratamiento por vómitos severos. Es importante señalar que no se relacionaron muertes directamente con los fármacos del estudio, y en conjunto el perfil de efectos adversos fue similar al de otras combinaciones con irinotecán usadas en este contexto.

Quiénes parecieron beneficiarse más

El equipo también buscó pistas sobre qué pacientes podrían obtener mejores resultados con este régimen. Características clínicas estándar como la edad, el sexo, la localización del tumor y cambios genéticos comunes en el cáncer (como mutaciones en RAS o BRAF) no distinguieron claramente a los buenos respondedores. Sin embargo, los pacientes que habían sido sometidos previamente a la extirpación quirúrgica del tumor primario tendieron a vivir más tiempo y a permanecer más tiempo sin progresión de la enfermedad que quienes no habían sido operados. Aunque esta asociación no prueba causalidad, sugiere que la carga tumoral global y el manejo quirúrgico previo pueden influir en la respuesta a este tipo de tratamiento.

Qué significa esto de cara al futuro

Para las personas cuyo cáncer colorrectal metastásico ha dejado de responder a la quimioterapia de primera línea con fluoropirimidina y oxaliplatino, esta combinación de tres fármacos —irinotecán, TAS-102 y bevacizumab— parece ser una opción realista de segunda línea. Controla la enfermedad durante varios meses de media y presenta un perfil de seguridad acorde con otros regímenes intensivos. No obstante, en este estudio no superó de forma clara a los estándares existentes, por lo que aún no puede considerarse la nueva opción preferente. Los autores concluyen que se necesitan ensayos randomizados más amplios que comparen directamente este régimen con los tratamientos de segunda línea actuales para determinar si ofrece alguna ventaja real en supervivencia o calidad de vida para los pacientes.

Cita: Yang, W., Zhang, J., Liang, P. et al. Irinotecan with trifluridine/tipiracil and bevacizumab for second-line metastatic colorectal cancer: a phase II multicenter study. Sig Transduct Target Ther 11, 127 (2026). https://doi.org/10.1038/s41392-026-02634-3

Palabras clave: cáncer colorrectal metastásico, quimioterapia de segunda línea, irinotecán, trifluridina/tipiracil, bevacizumab