Randomiserad studie av effektivitet, säkerhet och farmakokinetik för SPR720 vid behandling av Mycobacterium avium-komplex lungsjukdom

Varför detta är viktigt för personer med lungsjukdom

Kroniska lungsinfektioner orsakade av bakterier i miljön blir allt vanligare, särskilt hos äldre och personer med underliggande lungsjukdomar. Dessa infektioner är svåra att bota och nuvarande behandlingar kan vara långa, toxiska och komplicerade. Denna studie prövade en ny experimentell tablett, SPR720, särskilt utvecklad för att rikta in sig på en huvudgrupp av dessa bakterier, för att se om den säkert kunde minska mängden bakterier i lungorna och förbättra symtom.

En seglivad lungsinfektion från vardagsmiljöer

Icke-tuberkulösa mykobakterier är en familj av långsamt växande bakterier som finns i damm, jord och vatten och kan orsaka en kronisk lungsjukdom kallad icke-tuberkulös mykobakteriell lungsjukdom. En undergrupp, Mycobacterium avium-komplex, är den vanligaste orsaken. Personer med denna sjukdom har ofta hosta, trötthet och skadade luftvägar, och de behöver typiskt kombinationer av tre eller fyra antibiotika i upp till ett och ett halvt år. Dessa regimer kan vara svåra att tolerera, interagera med andra läkemedel och rensar fortfarande inte alltid infektionen, så det finns ett stort behov av bättre, enklare alternativ.

En ny tablett som siktar på bakteriernas överlevnadsmekanismer

SPR720 är ett prodrug, vilket betyder att det omvandlas i kroppen till en aktiv form som kallas SPR719. Den aktiva formen är utformad för att blockera ett viktigt enzym som bakterierna använder för att hantera och kopiera sitt DNA, en funktion som inte riktas av nuvarande standardläkemedel. Tidigare laboratorie- och djurstudier antydde att läkemedlet kunde döda eller hämma flera mykobakteriearter vid doser som bedömdes möjliga att nå hos människor. Hos friska frivilliga uppnåddes högre nivåer av den aktiva substansen i lungvävnad än i blod, vilket väckte förhoppningar om att en oral tablett skulle kunna ge riktad verkan i luftvägarna.

Hur prövningen var upplagd och vad som mättes

Forskare genomförde en fas 2-klinisk prövning vid 13 center i USA. Tjugotvå vuxna med en specifik form av Mycobacterium avium-komplex lungsjukdom randomiserades till att få placebo, SPR720 en gång dagligen vid 500 milligram, eller SPR720 en gång dagligen vid 1000 milligram i 56 dagar. Tre ytterligare patienter fick öppet SPR720 för att möjliggöra mer detaljerade blodprovstagningar. Alla deltagare hade relativt mild lungsjukdom men tydliga tecken på kronisk infektion. Huvudmåtten var hur mängden bakterier i sputum förändrades vecka för vecka och hur lång tid det tog innan laboratoriekulturer blev positiva, tillsammans med läkarratede symtom, patientenkäter och noggrann uppföljning av biverkningar.

Vad studien fann i lungorna

Under de första två veckorna visade både SPR720-grupperna och placebogruppen en minskning av bakterieantalet och en fördröjning i kulturpositivitet, vilket tyder på viss tidig undertryckning av infektionen hos alla. När forskarna dock jämförde lutningen på bakterienedgången och tidpunkten för kulturpositivitet mellan behandlingsgrupperna fann de inga meningsfulla skillnader och inget tydligt fördelaktigt resultat av högre dos jämfört med lägre. Efter att behandlingen avbröts visade patienter som fått SPR720 faktiskt större återuppkomst av bakterier vid dag 84 jämfört med de som fått placebo. Endast två personer, båda i högre dosgruppen, hade negativa kulturer genom uppföljningen, och totalt sett fanns ingen konsekvent förbättring av symtom eller patientrapporterat välbefinnande jämfört med placebo.

Vad studien fann i levern

Medan de antibakteriella effekterna var måttliga var säkerhetssignalen i levern påtaglig. Omkring två tredjedelar av patienterna som tog SPR720 utvecklade ökade leverenzymer, kemiska markörer för leverpåfrestning, jämfört med ingen i placebogruppen. Dessa förändringar var vanligare och mer uttalade vid högre dos, och tre patienter nådde en nivå som betraktades som grad 3-toxicitet, även om alla avvikelser förbättrades efter att läkemedlet stoppades. Mönstren i enzymförändringarna föreslog en blandad typ av läkemedelsinducerad leverskada som påverkade både leverceller och gallflöde. Ingen utvecklade den farligaste formen av leverskada, men frekvensen och dosberoendet av avvikelserna väckte allvarlig oro, särskilt med tanke på att Mycobacterium avium-komplex vanligtvis kräver många månaders behandling.

Vad detta innebär framåt

För dem som hoppats på en enklare tablett för att behandla denna svåra lungsinfektion är resultaten nedslående. I denna noggrant genomförda prövning visade SPR720 endast begränsad förmåga att hålla bakterierna i schack under två månaders användning och förbättrade inte tydligt symtomen, samtidigt som det orsakade reversibel men vanlig leverskada. Eftersom behandling av denna sjukdom typiskt kräver långa behandlingsförlopp bedömdes risk–nyttoförhållandet som ogynnsamt. Sponsorn har därför avbrutit utvecklingen av oral SPR720 för Mycobacterium avium-komplex lungsjukdom. Ändå ger studien en detaljerad mall för hur framtida läkemedel inom detta område bör prövas och understryker behovet av behandlingar som både är mer effektiva mot bakterierna och skonsammare för de organ patienter behöver för att förbli friska.

Citering: Ussery, X.T., Bhatt, N., Critchley, I.A. et al. Randomized study of the efficacy, safety, and pharmacokinetics of SPR720 for the treatment of Mycobacterium avium complex pulmonary disease. Sci Rep 16, 10063 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40505-7

Nyckelord: icke-tuberkulös mykobakteriell lungsjukdom, Mycobacterium avium-komplex, SPR720, antibiotikasäkerhet, läkemedelsinducerad leverskada