Randomisierte Studie zur Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von SPR720 bei der Behandlung der Mycobacterium-avium-Komplex-Lungenerkrankung

Warum das für Menschen mit Lungenerkrankungen wichtig ist

Chronische Lungeninfektionen durch Umweltbakterien nehmen zu, insbesondere bei älteren Menschen und bei Personen mit bereits bestehenden Lungenerkrankungen. Diese Infektionen sind schwer zu heilen, und die derzeitigen Behandlungen können langwierig, toxisch und kompliziert sein. In dieser Studie wurde eine neue experimentelle Tablette, SPR720, geprüft, die gezielt eine wichtige Gruppe dieser Erreger angreifen soll, um zu untersuchen, ob sie die Bakterienmenge in den Lungen sicher reduzieren und die Symptome verbessern kann.

Eine hartnäckige Lungeninfektion aus der Alltagsumgebung

Nichttuberkulöse Mykobakterien sind eine Familie langsam wachsender Bakterien, die in Staub, Boden und Wasser vorkommen und eine chronische Lungenerkrankung verursachen können, die als nichttuberkulöse mykobakterielle pulmonale Erkrankung bezeichnet wird. Eine Untergruppe, das Mycobacterium-avium-Komplex, ist der häufigste Erreger. Betroffene haben oft Husten, Müdigkeit und geschädigte Atemwege und benötigen typischerweise Kombinationen aus drei oder vier Antibiotika, die bis zu anderthalb Jahre eingenommen werden. Diese Regime sind oft schwer verträglich, wechselwirken mit anderen Medikamenten und beseitigen die Infektion nicht immer, sodass ein dringender Bedarf an besseren, einfacheren Optionen besteht.

Eine neue Tablette, die auf die Überlebensmechanik der Bakterien abzielt

SPR720 ist ein Prodrug, das im Körper in eine aktive Form namens SPR719 umgewandelt wird. Diese aktive Form soll ein wesentliches Enzym blockieren, das die Bakterien zur Verwaltung und Kopie ihrer DNA nutzen — eine Funktion, die von den aktuellen Standardmedikamenten nicht adressiert wird. Frühere Labor- und Tierversuche deuteten darauf hin, dass das Medikament mehrere mykobakterielle Arten abtöten oder verlangsamen kann, bei Dosen, die beim Menschen erreichbar erscheinen. Bei gesunden Freiwilligen erreichte die aktive Verbindung höhere Konzentrationen im Lungengewebe als im Blut, was die Hoffnung weckte, dass eine orale Tablette gezielte Wirkung in den Atemwegen erzielen könnte.

Wie die Studie aufgebaut war und was gemessen wurde

Die Forscher führten eine Phase-2-Studie an 13 Zentren in den Vereinigten Staaten durch. Zweiundzwanzig erwachsene Patienten mit einer spezifischen Form der Mycobacterium-avium-Komplex-Lungenerkrankung wurden randomisiert zu Placebo, SPR720 einmal täglich 500 Milligramm oder SPR720 einmal täglich 1000 Milligramm für 56 Tage zugeteilt. Drei zusätzliche Patienten erhielten offenes SPR720, um detailliertere Blutprobenahmen zu ermöglichen. Alle Teilnehmenden hatten relativ milde Lungenerkrankungen, aber klare Hinweise auf eine chronische Infektion. Die Hauptmessgrößen waren die wöchentliche Veränderung der Bakterienmenge im Sputum und die Zeit bis zum Positivwerden der Kulturen, daneben ärztlich bewertete Symptome, Fragebögen der Patienten und eine sorgfältige Erfassung von Nebenwirkungen.

Was die Studie in den Lungen ergab

In den ersten zwei Wochen zeigten sowohl die SPR720-Gruppen als auch die Placebo-Gruppe einen Rückgang der Bakterienzahlen und eine Verzögerung des Kulturen-Positivwerdens, was auf eine frühe Unterdrückung der Infektion bei allen hindeutete. Als die Forscher jedoch die Abnahmeraten der Bakterien und die Kulturenzeiten zwischen den Behandlungsarmen verglichen, fanden sie keine bedeutsamen Unterschiede und keinen klaren Vorteil der höheren Dosis gegenüber der niedrigeren. Nach Absetzen der Behandlung zeigten Patienten, die SPR720 erhalten hatten, bis Tag 84 tatsächlich häufiger ein Wiederanstieg der Bakterien als diejenigen in der Placebo-Gruppe. Nur zwei Personen, beide mit der höheren Dosis, behielten während der Nachbeobachtung negativ bleibende Kulturen, und insgesamt gab es keinen konsistenten Vorteil hinsichtlich Symptomen oder vom Patienten berichtetem Wohlbefinden im Vergleich zu Placebo.

Was die Studie in der Leber fand

Während die antibakteriellen Effekte begrenzt waren, war das Sicherheitssignal in der Leber auffällig. Etwa zwei Drittel der Patienten, die SPR720 einnahmen, entwickelten Erhöhungen der Leberenzyme, chemische Marker für Leberspannung, verglichen mit keinem Fall in der Placebo-Gruppe. Diese Veränderungen traten bei der höheren Dosis häufiger und ausgeprägter auf, und bei drei Patienten wurde eine als Grad‑3-Toxizität eingestufte Höhe erreicht, wobei sich alle Abnormalitäten nach Absetzen des Medikaments besserten. Das Muster der Enzymveränderungen deutete auf eine gemischte Form medikamenteninduzierter Leberschädigung hin, die sowohl Leberzellen als auch den Gallenfluss betraf. Niemand entwickelte die gefährlichste Form von Leberschaden, doch die Häufigkeit und Dosisabhängigkeit der Veränderungen war besorgniserregend, zumal die Behandlung des Mycobacterium-avium-Komplex normalerweise viele Monate erfordert.

Was das für die Zukunft bedeutet

Für Menschen, die auf eine einfachere Tablette zur Behandlung dieser schwer zu behandelnden Lungeninfektion hofften, sind die Ergebnisse ernüchternd. In dieser sorgfältig durchgeführten Studie zeigte SPR720 nur eine begrenzte Fähigkeit, die Bakterien über zwei Monate in Schach zu halten, und verbesserte die Symptome nicht eindeutig, während es reversible, aber häufige Leberschäden verursachte. Da die Behandlung dieser Erkrankung typischerweise lange Therapiedauern erfordert, wurde das Nutzen‑Risiko‑Verhältnis als ungünstig beurteilt. Der Sponsor hat daher die Entwicklung von oralem SPR720 für die Mycobacterium-avium-Komplex-Lungenerkrankung eingestellt. Dennoch liefert die Studie einen detaillierten Fahrplan dafür, wie zukünftige Medikamente in diesem Bereich geprüft werden sollten, und unterstreicht die Notwendigkeit wirksamerer Therapien, die zugleich schonender für die Organe sind, die Patienten zum Gesundbleiben brauchen.

Zitation: Ussery, X.T., Bhatt, N., Critchley, I.A. et al. Randomized study of the efficacy, safety, and pharmacokinetics of SPR720 for the treatment of Mycobacterium avium complex pulmonary disease. Sci Rep 16, 10063 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40505-7

Schlüsselwörter: nichttuberkulöse mykobakterielle Lungenerkrankung, Mycobacterium avium Komplex, SPR720, Antibiotika-Sicherheit, medikamenteninduzierte Leberschädigung