מחקר אקראי של היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של SPR720 לטיפול בדלקת ריאות הנגרמת על ידי Mycobacterium avium complex

מדוע זה חשוב לאנשים עם מחלת ריאות

זיהומים ריאתיים כרוניים הנגרמים על ידי חיידקים מהסביבה הולכים ומתרבים, במיוחד בקרב מבוגרים יותר ובעלי בעיות ריאה רקעיות. זיהומים אלה קשים לריפוי והטיפולים הקיימים יכולים להיות ממושכים, רעילים ומסובכים. במחקר זה נבדק כדור ניסיוני חדש, SPR720, שתוכנן במיוחד למקד קבוצה מרכזית של פתוגנים אלה, כדי לבדוק האם הוא יכול להפחית בצורה בטוחה את כמות החיידקים בריאות ולשפר תסמינים.

זיהום ריאתי עקשן מהסביבה היומיומית

מיקובקטריות שאינן שחפתיות הן משפחה של חיידקים גדלי-איטי המתקיימים באבק, באדמה ובמים ויכולים לגרום למצב ריאתי כרוני הקרוי מחלת ריאה על ידי מיקובקטריות שאינן שחפתיות. תת‑קבוצה אחת, Mycobacterium avium complex, היא האשמה השכיחה ביותר. אנשים עם המחלה הזו נוטים להציג שיעול, עייפות ונזק לדרכי האוויר, ובדרך כלל זקוקים לשילובים של שלושה או ארבעה אנטיביוטיקה הנלקחים במשך עד שנה וחצי. משטרים אלה יכולים להיות קשים לסבול, ליצור אינטראקציות עם תרופות אחרות, ועדיין אינם תמיד מנקים את הזיהום, לכן קיים צורך דחוף באפשרויות טובות וקלות יותר.

כדור חדש שמכוון למכונת ההישרדות של החיידק

SPR720 הוא פרו־תרופה, כלומר מומרת בגוף לצורתה הפעילה בשם SPR719. הצורה הפעילה נועדה לחסום אנזים חיוני שהחיידקים משתמשים בו לנהל ולהכפיל את ה‑DNA שלהם, פעולה שלא היוותה מטרה של תרופות סטנדרטיות נוכחיות. עבודות מעבדה ובעלי חיים מוקדמות הצביעו על כך שהתרופה עשויה להרוג או להאט מספר מינים של מיקובקטריה במינונים שנחשבו להשגה בבני אדם. בנבדקים בריאים, התרכובת הפעילה הגיעה לרמות גבוהות יותר ברקמת הריאה מאשר בדם, מה שיצר תקווה שכדור פומי יוכל לספק פעולה ממוקדת בדרכי האוויר.

כיצד נבנה הניסוי ומה נמדד

חוקרים ערכו ניסוי שלב 2 ב‑13 מרכזים בארצות הברית. עשרים ושניים מבוגרים עם צורה מסוימת של מחלת ריאה על ידי Mycobacterium avium complex הוקצו באקראי לקבל פלצבו, SPR720 פעם ביום במינון של 500 מ״ג, או SPR720 פעם ביום במינון של 1000 מ״ג למשך 56 יום. שלושה מטופלים נוספים קיבלו SPR720 בפתוח כדי לאפשר דגימות דם מפורטות יותר. כל המשתתפים סבלו ממחלת ריאה יחסית קלה אך עם ראיות ברורות לזיהום כרוני. המדדים העיקריים היו כיצד כמות החיידקים בספוטום השתנתה שבוע אחר שבוע וכמה זמן לקח לתרביות במעבדה להפוך לחיוביות, לצד הערכות תסמינים על ידי רופאים, שאלוני מטופלים ומעקב מדוקדק אחר תופעות לוואי.

מה המחקר מצא בריאות

במהלך השבועיים הראשונים, גם קבוצות ה‑SPR720 וגם קבוצת הפלצבו הראו ירידה בספירת החיידקים ועיכוב בהופעת תרביות חיוביות, דבר המרמז על דיכוי מוקדם של הזיהום בכולם. עם זאת, כאשר החוקרים השוו את השיפועים של הירידה בכמות החיידקים ואת זמני התרביות בין זרועות הטיפול, לא נמצאו הבדלים משמעותיים ולא הייתה תועלת ברורה של המינון הגבוה על פני הנמוך. לאחר הפסקת הטיפול, החולים שקיבלו SPR720 הראו למעשה החמרה חיידקית רבה יותר עד יום 84 מאשר אלו שקיבלו פלצבו. רק שני אנשים, שניהם בקבוצת המינון הגבוה, שמרו על תרביות שליליות במעקב, ובכלל לא נצפה שיפור עקבי בתסמינים או בתחושת רווחה מדווחת על ידי המטופלים בהשוואה לפלצבו.

מה המחקר מצא בכבד

בעוד ההשפעות האנטיבקטריאליות היו מצומקות, אות הבטיחות בכבד היה בולט. כ‑2/3 מהמטופלים שלקחו SPR720 פיתחו עליות באנזימי כבד, סמנים כימיים למתח כבד, לעומת אפס בקבוצת הפלצבו. שינויים אלה היו תכופים ומובהקים יותר במינון הגבוה, ושלושה מטופלים הגיעו לרמה שנחשבת לרעילות דרגה 3, אם כי כל החריגויות השתפרו לאחר עצירת התרופה. דפוסי השינויים באנזימים רמזו על סוג מעורב של פגיעה בכבד הנגרמת מתרופה, שמשפיעה גם על תאי הכבד וגם על הזרימה המרה. אף אחד לא פיתח את הצורה המסוכנת ביותר של נזק כבד, אך התדירות ותלות המינון של החריגויות עוררו דאגה חמורה, במיוחד בהתחשב בכך ש‑Mycobacterium avium complex דורש בדרך כלל חודשים רבים של טיפול.

מה המשמעות לעתיד

למי שקיוו לכדור פשוט יותר לטיפול בזיהום ריאתי קשה זה, הממצאים מאכזבים. בניסוי שנערך בקפדנות זה, ה‑SPR720 הראה יכולת מוגבלת בלבד לעכב את החיידק במהלך שימוש למשך חודשיים ולא שיפר באופן ברור תסמינים, תוך שגרם לפגיעה בכבד שהייתה הפיכה אך שכיחה. מכיוון שטיפול במחלה זו דורש לרוב קורסים ארוכים, היחס בין סיכון־תועלת הוערך כלא-מיטיב. לפיכך, הספונסר הפסק את פיתוח ה‑SPR720 הפומי למחלת ריאה על ידי Mycobacterium avium complex. אף על פי כן, המחקר מספק מפת דרכים מפורטת לאופן בדיקת תרופות עתידיות בתחום זה, ומדגיש את הצורך בטיפולים שיהיו גם יעילים יותר נגד החיידקים וגם עדינים יותר לאיברים שהמטופלים זקוקים להם כדי לשמור על בריאותם.

ציטוט: Ussery, X.T., Bhatt, N., Critchley, I.A. et al. Randomized study of the efficacy, safety, and pharmacokinetics of SPR720 for the treatment of Mycobacterium avium complex pulmonary disease. Sci Rep 16, 10063 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40505-7

מילות מפתח: מחלת ריאה על ידי מיקובקטריה שאינה שחפתית, Mycobacterium avium complex, SPR720, בטיחות אנטיביוטית, פגיעה בכבד כתוצאה מתרופות