Studio randomizzato sull’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di SPR720 per il trattamento della malattia polmonare da Mycobacterium avium complex

Perché questo è importante per le persone con malattie polmonari

Le infezioni polmonari croniche causate da batteri ambientali stanno diventando più comuni, soprattutto negli anziani e nelle persone con problemi polmonari di base. Queste infezioni sono difficili da curare e i trattamenti attuali possono essere lunghi, tossici e complessi. Questo studio ha testato una nuova pillola sperimentale, SPR720, progettata specificamente per colpire un importante gruppo di questi germi, per verificare se potesse ridurre in modo sicuro la quantità di batteri nei polmoni e migliorare i sintomi.

Un’infezione polmonare ostinata presente nell’ambiente quotidiano

I micobatteri non tubercolari sono una famiglia di batteri a crescita lenta che vivono nella polvere, nel suolo e nell’acqua e possono causare una condizione polmonare cronica chiamata malattia polmonare da micobatteri non tubercolari. Un sottogruppo, il Mycobacterium avium complex, è il colpevole più frequente. Le persone con questa malattia spesso presentano tosse, affaticamento e vie aeree danneggiate, e tipicamente necessitano di combinazioni di tre o quattro antibiotici assunte fino a un anno e mezzo. Questi regimi possono essere difficili da tollerare, interferire con altri farmaci e comunque non eliminare sempre l’infezione, quindi c’è un urgente bisogno di opzioni migliori e più semplici.

Una nuova pillola mirata ai meccanismi di sopravvivenza del batterio

SPR720 è un profarmaco, cioè viene convertito nell’organismo nella forma attiva chiamata SPR719. Questa forma attiva è progettata per bloccare un enzima essenziale che i batteri usano per gestire e replicare il loro DNA, una funzione non presa di mira dai farmaci standard attuali. Studi di laboratorio e su animali precedenti suggerivano che il farmaco potesse uccidere o rallentare diverse specie micobatteriche a dosi ritenute raggiungibili nell’uomo. In volontari sani, il composto attivo raggiunse livelli più alti nel tessuto polmonare rispetto al sangue, alimentando la speranza che una pillola orale potesse fornire un’azione mirata nelle vie aeree.

Come è stato progettato lo studio e cosa è stato misurato

I ricercatori hanno condotto uno studio clinico di Fase 2 in 13 centri negli Stati Uniti. Ventidue adulti con una forma specifica di malattia polmonare da Mycobacterium avium complex sono stati assegnati in modo casuale a ricevere placebo, SPR720 una volta al giorno a 500 milligrammi, o SPR720 una volta al giorno a 1000 milligrammi per 56 giorni. Tre pazienti aggiuntivi hanno ricevuto SPR720 in aperto per consentire prelievi di sangue più dettagliati. Tutti i partecipanti avevano una malattia polmonare relativamente lieve ma chiari segni di infezione cronica. I criteri principali erano come la quantità di batteri nello sputo cambiava settimana dopo settimana e quanto tempo impiegavano le colture di laboratorio a diventare positive, insieme a sintomi valutati dai medici, questionari ai pazienti e un attento monitoraggio degli effetti collaterali.

Cosa ha rilevato lo studio nei polmoni

Nelle prime due settimane, sia i gruppi SPR720 sia il gruppo placebo hanno mostrato una riduzione dei conteggi batterici e un ritardo nella positività delle colture, suggerendo una qualche soppressione precoce dell’infezione in tutti. Tuttavia, quando i ricercatori hanno confrontato le pendenze del declino batterico e i tempi di positività delle colture tra i bracci di trattamento, non hanno trovato differenze significative e nessun beneficio chiaro della dose più alta rispetto a quella più bassa. Dopo la sospensione del trattamento, i pazienti che avevano ricevuto SPR720 hanno mostrato in realtà un rimbalzo maggiore dei batteri entro il giorno 84 rispetto a quelli in placebo. Solo due persone, entrambe al dosaggio più alto, hanno mantenuto colture negative fino al follow-up, e complessivamente non c’è stato un miglioramento coerente dei sintomi o del benessere riferito dai pazienti rispetto al placebo.

Cosa ha rilevato lo studio sul fegato

Se gli effetti antibatterici sono stati modesti, il segnale di sicurezza a livello epatico è stato marcato. Circa due terzi dei pazienti trattati con SPR720 hanno sviluppato aumenti degli enzimi epatici, marcatori chimici di stress epatico, rispetto a nessuno nel gruppo placebo. Questi cambiamenti sono stati più frequenti e pronunciati alla dose più alta, e tre pazienti hanno raggiunto un livello considerato tossicità di grado 3, sebbene tutte le anomalie siano migliorate dopo la sospensione del farmaco. I modelli dei cambiamenti enzimatici suggerivano un tipo misto di danno epatico da farmaco, che interessava sia le cellule epatiche sia il flusso biliare. Nessuno ha sviluppato la forma più pericolosa di danno epatico, ma la frequenza e la dipendenza dalla dose delle anomalie hanno sollevato serie preoccupazioni, specialmente considerando che il trattamento del Mycobacterium avium complex in genere richiede molti mesi.

Cosa significa per il futuro

Per chi sperava in una pillola più semplice per trattare questa difficile infezione polmonare, i risultati sono deludenti. In questo trial condotto con rigore, SPR720 ha mostrato solo una capacità limitata di contenere i batteri nel corso di due mesi di uso e non ha migliorato chiaramente i sintomi, pur causando un danno epatico reversibile ma comune. Poiché il trattamento di questa malattia richiede tipicamente lunghi cicli terapeutici, il rapporto rischio–beneficio è stato giudicato sfavorevole. Lo sponsor ha quindi interrotto lo sviluppo orale di SPR720 per la malattia polmonare da Mycobacterium avium complex. Nonostante ciò, lo studio fornisce una dettagliata guida su come testare i farmaci futuri in questo campo, sottolineando la necessità di trattamenti più efficaci contro i batteri e più delicati sugli organi di cui i pazienti hanno bisogno per restare in salute.

Citazione: Ussery, X.T., Bhatt, N., Critchley, I.A. et al. Randomized study of the efficacy, safety, and pharmacokinetics of SPR720 for the treatment of Mycobacterium avium complex pulmonary disease. Sci Rep 16, 10063 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40505-7

Parole chiave: malattia polmonare da micobatteri non tubercolari, Mycobacterium avium complex, SPR720, sicurezza degli antibiotici, danno epatico da farmaci