دراسة عشوائية لفعالية وسلامة والحركيات الدوائية لـ SPR720 في علاج داء الرئة الناجم عن مجموعة Mycobacterium avium

لماذا يهم هذا الأشخاص المصابين بأمراض الرئة

تزداد حالات العدوى الرئوية المزمنة التي تسببها بكتيريا بيئية، خصوصًا لدى البالغين الأكبر سنًا والأشخاص ذوي المشاكل الرئوية الأساسية. هذه العدوى صعبة الشفاء والعلاجات الحالية قد تكون طويلة وسمّية ومعقدة. اختبرت هذه الدراسة قرصًا تجريبيًا جديدًا، SPR720، مصممًا خصيصًا لاستهداف مجموعة رئيسية من هذه الجراثيم، لمعرفة ما إذا كان يمكن أن يقلل كمية البكتيريا في الرئتين بأمان ويحسّن الأعراض.

عدوى رئوية عنيدة من بيئات يومية

المطثيات غير السلية هي عائلة من البكتيريا بطيئة النمو تعيش في الغبار والتربة والمياه ويمكن أن تسبب حالة رئوية مزمنة تسمى داء الرئة بالمطثيات غير السلية. إحدى المجموعات الفرعية، مجموعة Mycobacterium avium، هي الأكثر شيوعًا. غالبًا ما يعاني المصابون بهذا المرض من سعال وتعب وتلف في الممرات الهوائية، وعادة ما يحتاجون إلى تراكيب من ثلاثة أو أربعة مضادات حيوية تؤخذ لمدة قد تصل إلى سنة ونصف. قد تكون هذه الأنظمة صعبة التحمل وتتفاعل مع أدوية أخرى ولا تزال لا تقضي على العدوى دائمًا، لذا ثمة حاجة ملحة لخيارات أفضل وأسهل.

قرص جديد يستهدف آليات بقاء البكتيريا

SPR720 هو دواء سابق الشكل (prodrug)، أي يتحوّل في الجسم إلى الشكل النشط المسمى SPR719. صُمّم الشكل النشط ليعطل إنزيمًا أساسيًا تستخدمه البكتيريا لإدارة ونسخ حمضها النووي، وهي وظيفة غير مستهدفة بواسطة الأدوية القياسية الحالية. أشارت أعمال مخبرية وسريرية على الحيوانات في وقت سابق إلى أن الدواء قد يقتل أو يبطئ نمو عدة أنواع من المطثيات عند جرعات يُعتقد أنها قابلة للتحقيق لدى البشر. في متطوعين أصحاء، وصلت المادة الفعالة إلى مستويات أعلى في نسيج الرئة مقارنة بالدم، مما أثار الأمل في أن قرصًا فمويًا قد يوفر فعلًا مستهدفًا في الممرات الهوائية.

كيفية تصميم التجربة وما الذي قِيِّمَ

أجرى الباحثون تجربة إكلينيكية من المرحلة الثانية في 13 مركزًا في الولايات المتحدة. تم توزيع اثنين وعشرين بالغًا مصابين بشكل محدد من داء مجموعة Mycobacterium avium عشوائيًا لتلقي دواء وهمي أو SPR720 مرة يوميًا بجرعة 500 ملليغرام أو SPR720 مرة يوميًا بجرعة 1000 ملليغرام لمدة 56 يومًا. تلقى ثلاثة مرضى إضافيون SPR720 بفتح التسمية للسماح بأخذ عينات دمية أكثر تفصيلًا. كان جميع المشاركين يعانون من مرض رئوي خفيف نسبيًا لكن لديهم دليل واضح على عدوى مزمنة. كانت المقاييس الرئيسية هي كيفية تغير كمية البكتيريا في البلغم أسبوعًا بأسبوع وكم استغرق الأمر لتحول المزارع المخبرية إلى إيجابية، إلى جانب تقييم الأطباء للأعراض، واستبيانات المرضى، والمتابعة الدقيقة للآثار الجانبية.

ما الذي وجده البحث في الرئتين

خلال الأسبوعين الأولين، أظهرت مجموعتا SPR720 والمجموعة الوهمية انخفاضًا في أعداد البكتيريا وتأخرًا في إيجابية المزارع، ما يوحي بتثبيط مبكر للعدوى لدى الجميع. ومع ذلك، عندما قارن الباحثون ميل انخفاض البكتيريا وتوقيت المزارع عبر مجموعات المعالجة، لم يجدوا فروقًا ذات مغزى ولا فائدة واضحة للجرعة الأعلى مقارنة بالأدنى. بعد توقف العلاج، أظهر المرضى الذين تلقوا SPR720 ارتدادًا أكبر للبكتيريا بحلول اليوم 84 مقارنةً بمن كانوا على الدواء الوهمي. حافظ شخصان فقط، كلاهما على الجرعة الأعلى، على مزارع سلبية خلال المتابعة، وبصورة عامة لم يكن هناك تحسن متسق في الأعراض أو في الشعور العام المبلغ عنه من المرضى مقارنةً بالدواء الوهمي.

ما الذي وجده البحث في الكبد

بينما كانت التأثيرات المضادة للميكروبات متواضعة، كان مؤشر السلامة المتعلق بالكبد بارزًا. أصيب نحو ثلثي المرضى الذين تناولوا SPR720 بارتفاع في إنزيمات الكبد، وهي مؤشرات كيميائية لإجهاد الكبد، مقارنةً بغياب مثل هذه التغيرات في مجموعة الدواء الوهمي. كانت هذه التغيرات أكثر تكرارًا وشدة عند الجرعة الأعلى، ووصل ثلاثة مرضى إلى مستوى يعتبر سمية من الدرجة الثالثة، مع ذلك تحسنت جميع الشذوذات بعد توقف الدواء. أشارت أنماط تغيرات الإنزيمات إلى نوع مختلط من إصابة الكبد الناجمة عن الدواء، يؤثر على خلايا الكبد وتدفق الصفراء معًا. لم يتطور لدى أحد الشكل الأخطر من تلف الكبد، لكن تكرار الاعراض واعتمادها على الجرعة أثارا قلقًا جادًا، لا سيما وأن مجموعة Mycobacterium avium عادة ما تتطلب أشهرًا متعددة من العلاج.

ماذا يعني هذا للمستقبل

بالنسبة للأشخاص الذين كانوا يأملون في قرص أبسط لعلاج هذه العدوى الرئوية الصعبة، فإن النتائج مخيبة للآمال. أظهر SPR720 في هذه التجربة المنفذة بعناية قدرة محدودة فقط على كبح البكتيريا على مدى شهرين من الاستخدام ولم يُحسّن الأعراض بوضوح، بينما تسبب في إصابات كبدية قابلة للانعكاس لكنها شائعة. ونظرًا لأن علاج هذا المرض يتطلب عادة دورات علاجية طويلة، فقد رُجِّح أن توازن المخاطر والمنافع غير ملائم. لذلك أوقف الراعي تطوير SPR720 الفموي لداء مجموعة Mycobacterium avium الرئوي. ومع ذلك، توفر الدراسة مخططًا تفصيليًا لكيفية اختبار أدوية مستقبلية في هذا المجال، مؤكدة الحاجة إلى علاجات أكثر فعالية ضد البكتيريا وألطف على الأعضاء التي يحتاجها المرضى للحفاظ على صحتهم.

الاستشهاد: Ussery, X.T., Bhatt, N., Critchley, I.A. et al. Randomized study of the efficacy, safety, and pharmacokinetics of SPR720 for the treatment of Mycobacterium avium complex pulmonary disease. Sci Rep 16, 10063 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-40505-7

الكلمات المفتاحية: داء الرئة بالمطثيات غير السلية, مجموعة Mycobacterium avium, SPR720, سلامة المضادات الحيوية, إصابة الكبد الناجمة عن الدواء