Розмариновая кислота облегчает фиброз легких, вызванный блеомицином, у мышей за счет активации пути Rap1

Почему это важно для людей с рубцеванием легких

Пульмональный фиброз — серьезное заболевание легких, при котором нормальная, эластичная ткань легких постепенно заменяется жесткой рубцовой тканью, и каждое дыхание дается с трудом. Существующие препараты могут замедлить этот процесс, но часто имеют неприятные побочные эффекты и не полностью останавливают повреждение. В этом исследовании изучали, может ли природное соединение — розмариновая кислота, встречающаяся в знакомых травах, таких как розмарин и мелисса, — помочь защитить легкие от рубцевания в широко используемой модели заболевания у мышей.

Распространённый противораковый препарат и нежелательный побочный эффект

Для моделирования рубцевания легких в лаборатории исследователи часто используют блеомицин — химиотерапевтическое средство, известное своим легкотоксичным побочным эффектом. При введении прямо в дыхательное горло мышей блеомицин вызывает воспаление и образование плотных полос рубцовой ткани, похожих на те, что встречаются при пульмональном фиброзе. В этом исследовании ученые сначала вызвали такое состояние у мышей, затем выждали три дня, имитируя раннее окно для начала лечения. С этого момента животным ежедневно перорально давали розмариновую кислоту в течение 25 дней в трех дозах либо лечили пирафенидоном, одним из стандартных антифибротических препаратов, применяемых у людей. Такая схема позволила сравнить, насколько растительное соединение сопоставимо с одобренным лекарством.

Наблюдение и измерение реакции легких

Команда использовала медицинскую визуализацию и тесты функции легких, аналогичные тем, что применяются в клиниках у людей. КТ мелких животных показала, что блеомицин заполняет легкие мышей плотными, пятнистыми участками, похожими на фиброзные тяги или сплошные белые пятна. У мышей, получавших розмариновую кислоту, особенно при средней дозе 40 мг на килограмм массы тела, эти помутнения уменьшались, и легкие выглядели более открытыми и воздушными. Позитронно-эмиссионная томография, отслеживающая потребление сахара как признак воспаления, показала, что блеомицин делает легкие сильно активными, тогда как розмариновая кислота и пирафенидон снижают этот сигнал. Измерения дыхания подтверждали картину: объемы вдыхаемого и выдыхаемого воздуха и скорость движения воздуха падали после блеомицина, но улучшались после лечения розмариновой кислотой или пирафенидоном.

Успокоение воспаления и ограничение образования рубцов

Помимо изображений и тестов дыхательной функции, исследователи подробно изучали ткани легких и иммунный ответ. Блеомицин заполнил воздушные пространства белыми кровяными телами, включая нейтрофилы и другие воспалительные клетки, и повысил уровни хорошо известных сигнальных молекул тревоги, таких как IL-1β, IL-6, TNF-α и TGF-β1 в жидкости легких и крови. Лечение розмариновой кислотой уменьшало количество этих клеток и сигнальных молекул, указывая на более спокойную иммунную среду. Окрашивание срезов легких показало, что блеомицин утолщал тонкие стенки альвеол и заполнял межальвеолярные пространства голубыми волокнами коллагена — признаком рубцевания. Розмариновая кислота в дозах 40 и 80 мг/кг и пирафенидон снижали общий балл воспаления и площадь, покрытую коллагеном, в то время как самая низкая доза розмариновой кислоты была менее эффективна.

Погружение в клеточные сигнальные цепи

Чтобы понять, как это растительное соединение действует внутри легких, команда провела широкое исследование белков, известное как лейбл-фри количественная протеомика. Сравнив здоровых, обработанных блеомицином и получавших розмариновую кислоту мышей, они выявили сотни белков, уровни которых изменялись при заболевании и частично восстанавливались при лечении. Компьютерный анализ этих сдвигов белков указал на несколько сигнальных маршрутов внутри клеток, при этом особенно выделялся путь Rap1. В рамках этого пути четыре белка, участвующие в выживании клеток, росте и прикреплении к окружающей среде — FGF1, c-Kit, Kras и Src — резко уменьшались после блеомицина, но восстанавливались при введении розмариновой кислоты. Последующие тесты с использованием вестерн-блоттинга и окрашивания тканей подтвердили эти изменения, а компьютерное докинг-моделирование показало, что розмариновая кислота может связываться с этими белками способами, которые физически правдоподобны.

Что это может означать для будущих лечений

Проще говоря, исследование указывает на то, что розмариновая кислота помогает поврежденным легким у мышей дышать легче, уменьшая воспаление и замедляя накопление рубцовой ткани. По-видимому, это происходит, по крайней мере частично, за счёт возвращения пути Rap1 к более здоровому состоянию и повышения уровней ключевых белков, поддерживающих восстановление. Хотя эти результаты ещё не показывают, как розмариновая кислота будет вести себя у людей, и требуется больше работы по оценке безопасности, дозирования и долгосрочных эффектов, данные подкрепляют идею о том, что некоторые растительные соединения могут дополнять или в будущем работать наряду с существующими лекарствами от фиброза легких.

Цитирование: Gul, A., Zhong, Y., Aili, M. et al. Rosmarinic acid alleviates bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice by activating the Rap1 pathway. Sci Rep 16, 14995 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-45457-6

Ключевые слова: пульмональный фиброз, розмариновая кислота, блеомицин, путь Rap1, воспаление легких