Липидомика аллантоической жидкости, собранной при аллантоцентезе, указывает на возможный механизм частичной потери приплода при многоплодных беременностях у овец

Почему это важно для фермеров и здоровья животных

Овцеводы нередко с раздражением обнаруживают, что не все плоды, выявленные во время беременности, доживают до рождения. При больших пометах часто случается, что некоторые ягнята рождаются жизнеспособными, а их собратья — мертворожденными, хотя внешне они кажутся нормальными и имеют подходящий размер. В этом исследовании авторы заглянули внутрь матки — в кровь матери, плаценту и малоизвестную плодовую жидкость аллантоис — чтобы найти скрытые метаболические подсказки, которые могли бы объяснить, почему некоторые ягнята при многоплодной беременности не доживают до первого вдоха.

Ближе к концу беременности у овец

Исследователи наблюдали 25 высокопродуктивных овец, вынашивавших от двух до четырех плодов — типичную ситуацию для современных пород, отобранных на многоплодность. К концу беременности у 11 овец все ягнята родились живыми, тогда как у 14 овец имела место частичная потеря приплода, то есть как минимум одно ягненок было мертворожденным. Команда многократно забирала образцы крови у маток в поздние сроки беременности, брала образцы плаценты при рождении и, что особенно важно, проводила забор аллантоической жидкости у каждого плода за несколько дней до родов. Аллантоическая жидкость, окружающая плод, участвует в удалении продуктов обмена и отражает аспекты плодного метаболизма, поэтому она представляет собой перспективное окно в состояние плода.

Что показала кровь матерей

Сравнение овец с полностью жизнеспособными пометами и тех, у которых имела место частичная потеря приплода, выявило заметные различия в материнском обмене веществ и гормонах стресса. У овец, у которых все ягнята в итоге выжили, были более высокие уровни кетонового тела бета‑гидроксибутирата — важного источника энергии для плодов жвачных, особенно при ограниченном доступе к глюкозе. Напротив, у овец с потерями приплода отмечались более высокие уровни инсулина и кортизола. Эта картина указывает на то, что в конце гестации их организмы были меньше настроены на мобилизацию и перераспределение энергии в пользу плодов и больше — на поддержание собственной энергетической стабильности в условиях стресса. Такое смещение могло тонко ограничивать подачу энергии и гормональной поддержки некоторым плодам, создавая предпосылки для проблем как раз перед родами.

Сигналы от плаценты

Плацента служит интерфейсом жизнеобеспечения между овцой и плодом, и изменения в её генной активности могут указывать на более серьёзные проблемы. В плацентарных образцах из беременностей с частичной потерей приплода исследователи обнаружили повышенную активность рецептора андрогенов, который реагирует на мужские типы гормонов и в других исследованиях был связан с воспалением и ухудшением формирования сосудов. Одновременно наблюдались тенденции к снижению активности гена ключевого фактора роста (IGF2) и гена, кодирующего основной рецептор гормонов стресса (NR3C1). В совокупности эти сдвиги указывают на плаценту, которая пытается — но не в полной мере справляется — адаптироваться к неблагоприятной среде, с изменёнными сигналами роста и реакции на стресс, что может подрывать выживание плодов.

Что плодовая жидкость говорит о готовности легких

Наиболее впечатляющие подсказки дали результаты нетаргетной липидомики — широкого обзора жироподобных молекул — в аллантоической жидкости, взятой у плодов из пометов, в которых позже наблюдалась частичная потеря. Сопоставив образцы жидкости с индивидуальными ягнятами по ДНК, команда сравнила мертворождённых ягнят с их живыми товарищами по помету. Было выявлено 24 липидных соединения, отличавшихся между двумя группами. У мертворождённых ягнят были более низкие уровни определённого фосфатидилглицерола — молекулы, известной по исследованиям на людях и животных как ключевой компонент сурфактанта легких, скользкого покрытия, позволяющего новорождённым легким расправляться. Одновременно у мертворождённых были повышены уровни нескольких других липидов, включая сфингомиелины, лизофосфатидилхолины и некоторые фосфатидилэтаноламины и родственные молекулы. У многих видов нормальная предродовая динамика включает рост липидов, благоприятных для легких — таких как фосфатидилглицерол и определённые фосфатидилхолины — при относительно стабильных или снижающихся уровнях сфингомиелина.

Состраивая вероятную цепочку событий

Собрав эти нити воедино, авторы предполагают, что частичная потеря приплода при многоплодной беременности овец отражает постепенный сбой по оси матка–плацента–плод, а не внезапное случайное событие в момент родов. Материнская метаболическая нагрузка и повышенный кортизол, по-видимому, создают стресс для плаценты, которая отвечает изменением гормональной и ростовой сигнализации. Это, в свою очередь, отражается в липидном профиле аллантоической жидкости плодов, особенно в молекулах, тесно связанных со зрелостью легких. Паттерн — низкий фосфатидилглицерол при высоком уровне сфингомиелина и родственных липидов — напоминает незрелый профиль сурфактанта, наблюдаемый у человеческих новорождённых с респираторным дистрессом. Следовательно, исследование предполагает, что многие мертворождённые ягнята в крупных пометах могут погибать потому, что их легкие биохимически не готовы функционировать при рождении, хотя сами ягнята выглядят нормально. Эти выводы в перспективе могут помочь в разработке улучшенного питания, управления или мониторинга на основе биомаркеров для снижения потерь плодов в продуктивных стадах.

Цитирование: Alon, T., Ross, M., Spirer, J. et al. Lipidomics of allantoic fluid collected by allantocentesis indicates a possible mechanism underlying partial litter loss in multifetal pregnancies of ewes. Sci Rep 16, 14002 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44636-9

Ключевые слова: размножение овец, зрелость легких плода, плацента и гормоны, размер и выживаемость приплода, метаболиты при беременности