Lipidomica del liquido allantoideo raccolto per allantocentesi indica un possibile meccanismo alla base della perdita parziale della covata nelle gravidanze multifetali delle pecore

Perché questo è importante per gli allevatori e la salute animale

Gli allevatori di pecore scoprono spesso, con frustrazione, che non tutti i feti rilevati durante la gravidanza sopravvivono fino al parto. Nelle covate numerose è comune che alcuni agnelli nascano sani mentre i loro fratelli siano nati morti, pur sembrando normali e avendo la taglia adeguata. Questo studio esamina in profondità l’ambiente uterino — il sangue materno, la placenta e un fluido fetale poco noto chiamato liquido allantoideo — per individuare indizi metabolici nascosti che potrebbero spiegare perché alcuni agnelli in gravidanze multifetali non arrivano al primo respiro.

Uno sguardo più ravvicinato alla fine della gravidanza nelle pecore

I ricercatori hanno seguito 25 pecore ad alta prolificità portanti da due a quattro feti, una situazione comune nelle razze moderne selezionate per covate numerose. Alla fine della gravidanza, 11 pecore hanno partorito covate in cui ogni agnello è nato vivo, mentre 14 pecore hanno avuto una perdita parziale della covata, cioè almeno un agnello è nato morto. Il team ha raccolto campioni di sangue materno ripetuti durante la fine della gestazione, ha prelevato tessuto placentare al momento del parto e, cosa cruciale, ha aspirato il liquido allantoideo da ciascun feto pochi giorni prima del parto. Il liquido allantoideo, che circonda il feto, aiuta a gestire i rifiuti e riflette aspetti del metabolismo fetale, offrendo quindi una finestra promettente sulla salute fetale.

Che cosa ha rivelato il sangue delle madri

Il confronto tra pecore con covate completamente vitali e quelle con perdita parziale ha messo in luce differenze rilevanti nel metabolismo materno e negli ormoni dello stress. Le pecore che alla fine hanno avuto tutti gli agnelli vivi mostravano livelli più alti di un corpo chetonico chiamato β‑idrossibutirrato, una fonte energetica importante per i feti dei ruminanti, soprattutto quando il glucosio è limitato. Al contrario, le pecore che hanno perso uno o più feti presentavano livelli più elevati di insulina e cortisolo. Questo schema suggerisce che, nella tarda gestazione, i loro organismi erano meno orientati a mobilitare e ridistribuire energia verso i feti e più a mantenere il proprio equilibrio energetico sotto stress. Questo cambiamento potrebbe limitare in modo sottile il carburante e il supporto ormonale a alcuni feti, predisponendo a problemi poco prima del parto.

Segnali dalla placenta

La placenta agisce come interfaccia di supporto vitale tra pecora e feto, e cambiamenti nella sua attività genica possono suggerire problemi più profondi. Nelle placente di gravidanze con perdita parziale della covata, i ricercatori hanno riscontrato un’attività maggiore del recettore degli androgeni, che risponde agli ormoni di tipo maschile ed è stato collegato in altri studi a infiammazione e a una minore formazione dei vasi sanguigni. Allo stesso tempo, si osservavano tendenze verso una minore attività di un gene chiave del fattore di crescita (IGF2) e del gene che codifica il principale recettore per gli ormoni dello stress (NR3C1). Insieme, questi cambiamenti suggeriscono una placenta che tenta — ma fatica — ad adattarsi a un ambiente sfidante, con segnali alterati di crescita e risposta allo stress che potrebbero compromettere la sopravvivenza fetale.

Cosa dice il liquido fetale sulla prontezza polmonare

Gli indizi più netti sono emersi dalla lipidomica non mirata — un’indagine ampia di molecole simili ai grassi — nel liquido allantoideo prelevato dai feti appartenenti a covate che successivamente hanno mostrato perdita parziale. Abbinando i campioni di liquido ai singoli agnelli mediante DNA, il team ha confrontato gli agnelli nati morti con i loro fratelli nati vivi. Sono stati identificati 24 composti lipidici che differivano tra i due gruppi. Gli agnelli nati morti avevano livelli più bassi di una specifica fosfatidilglicerina, una molecola nota da studi umani e animali come componente chiave del surfattante polmonare, il rivestimento scivoloso che permette ai polmoni neonatali di espandersi. Allo stesso tempo, gli agnelli nati morti mostravano livelli più alti di diversi altri lipidi, inclusi sfingomieline, lisofosfatidilcoline e certe fosfatidiletanolamine e molecole correlate. In molte specie, il modello normale prima della nascita è un aumento dei lipidi favorevoli ai polmoni, come fosfatidilglicerina e certe fosfatidilcoline, con livelli di sfingomielina relativamente stabili o in diminuzione.

Ricostruire una probabile catena di eventi

Mettendo insieme questi fili, gli autori propongono che la perdita parziale della covata nelle gravidanze multifetali delle pecore rifletta un progressivo cedimento dell’asse pecora–placenta–feto piuttosto che un evento improvviso e casuale al momento del parto. Lo stress metabolico materno e l’aumento del cortisolo sembrano mettere sotto pressione la placenta, che reagisce con segnali ormonali e di crescita alterati. Questo si rispecchia nel profilo lipidico del liquido allantoideo dei feti, in particolare nelle molecole strettamente legate alla maturazione polmonare. Il quadro — bassa fosfatidilglicerina con alte sfingomieline e lipidi correlati — somiglia a un profilo di surfattante immaturo osservato nei neonati umani che sviluppano distress respiratorio. Lo studio suggerisce quindi che molti agnelli nati morti in covate numerose potrebbero morire perché i loro polmoni non sono biochimicamente pronti a funzionare alla nascita, anche se gli agnelli appaiono normali. Queste intuizioni potrebbero in futuro guidare interventi nutrizionali, gestione o monitoraggi basati su biomarcatori per ridurre la perdita fetale nelle greggi prolifiche.

Citazione: Alon, T., Ross, M., Spirer, J. et al. Lipidomics of allantoic fluid collected by allantocentesis indicates a possible mechanism underlying partial litter loss in multifetal pregnancies of ewes. Sci Rep 16, 14002 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-44636-9

Parole chiave: riproduzione ovina, maturità polmonare fetale, placenta e ormoni, dimensione della covata e sopravvivenza, metaboliti della gravidanza