Wielokrotne ograniczenie ruchu wywołujące stres powodujące zwiększoną pooperacyjną nadwrażliwość somatosensoryczną i reakcje afektywne jest pośredniczone przez aktywację receptorów β-adrenergicznych i rdzeniowe sygnalizowanie NLRP3-IL1β u samców szczurów

Dlaczego stres ma znaczenie po operacji

Wiele osób odczuwa stres lub przygnębienie przed zabiegiem, a lekarze wiedzą, że takie stany mogą utrudniać powrót do zdrowia i nasilać ból. W badaniu na szczurach zbadano kluczowe pytanie: jak długotrwały stres przed operacją zmienia system bólowy organizmu, sprawiając, że ból po zabiegu staje się silniejszy, trwa dłużej i jest bardziej obciążający emocjonalnie?

Budowanie modelu stresu i operacji

Aby naśladować przewlekły stres życiowy, badacze umieszczali samce szczurów w ciasnych rurkach ograniczających ruch na sześć godzin dziennie przez trzy tygodnie. Nie powodowało to obrażeń, ale uniemożliwiało normalne poruszanie się i niezawodnie wywoływało reakcję stresową. Stresowane szczury wykazywały kilka oznak przypominających aspekty ludzkiej depresji i przewlekłego stresu: przybierały na wadze wolniej, miały wyższe stężenia hormonu stresu w odchodach i spędzały więcej czasu nieruchome w standardowym teście zachowań przypominających rezygnację. Po tym okresie stresu wszystkim szczurom wykonano małe nacięcie na jednej tylnej łapie — dobrze znany model urazu chirurgicznego, który zwykle powoduje ból ustępujący w ciągu około tygodnia.

Silniejszy ból i bardziej przygnębiający nastrój

W porównaniu ze szczurami, które nie były stresowane, ale miały to samo nacięcie łapy, zwierzęta narażone na stres reagowały silniej na dotyk i ciepło na zranionej łapie, a ta nadwrażliwość utrzymywała się kilka dni dłużej. Różnica nie dotyczyła jednak tylko doznań cielesnych. Za pomocą serii testów behawioralnych zespół wykazał, że operacja zwiększała lęk i skłonność do unikania nieprzyjemnego dotyku, a wcześniejszy stres wzmacniał te emocjonalne reakcje. Stresowane, operowane szczury były skłonne opuścić ciemne, bezpieczne miejsce i spędzać więcej czasu w jasnej, odsłoniętej części, jeśli pozwalało to uniknąć bolesnej stymulacji, co sugeruje, że ból stał się bardziej awersyjny i nacechowany emocjonalnie.

Co zmienia się wewnątrz rdzenia kręgowego

Rdzeń kręgowy to kluczowy przekaźnik między ciałem a mózgiem i zawiera komórki przypominające komórki odpornościowe zwane mikroglejem, które wpływają na przekazywanie sygnałów bólowych. Analiza tkanki rdzeniowej szczurów wykazała, że połączenie przewlekłego stresu z operacją zmienia aktywność setek genów, szczególnie związanych z gojeniem ran i funkcjonowaniem komórek glejowych. Wyróżniał się konkretny system alarmowy znany jako inflamasom NLRP3–IL‑1β. Ta ścieżka kontroluje uwalnianie silnych mediatorów zapalnych. U szczurów poddanych stresowi i operacji markery mikrogleju oraz tego inflamasomu były podwyższone, a obrazy mikroskopowe pokazywały silniejsze barwienie tych komórek po stronie rdzenia powiązanej ze zranioną łapą.

Blokowanie drogi prowadzącej do „ucyjanienia” bólu

Aby sprawdzić, czy ten rdzeniowy system alarmowy rzeczywiście napędza pogorszenie bólu, zespół wstrzyknął leki bezpośrednio wokół rdzenia kręgowego. Jeden lek blokował NLRP3, a inny blokował receptor dla IL‑1, jednego z jego kluczowych mediatorów. Oba leczenia zmniejszyły związane ze stresem wzrosty unikania bólu i nadwrażliwości na dotyk po operacji, nie likwidując przy tym normalnej odpowiedzi bólowej u zwierząt nienarażonych na stres. Naukowcy badali również, jak hormony stresu wpływają na ten proces. Zablokowanie klasycznego receptora dla sygnałów podobnych do kortyzolu zapobiegło zachowaniom przypominającym rezygnację wywołanym ograniczeniem ruchu, ale nie powstrzymało stresu przed nasileniem bólu pooperacyjnego. Dla kontrastu, blokada receptorów β-adrenergicznych — celów sygnałów podobnych do adrenaliny — przy użyciu powszechnego leku propranololu złagodziła zarówno zmiany emocjonalne, jak i dodatkowy ból po operacji u szczurów poddanych stresowi.

Co to oznacza dla osób przygotowujących się do operacji

Podsumowując, wyniki sugerują, że trwający stres może „uprzedzić” komórki odpornościowe rdzenia za pośrednictwem sygnałów sprzężonych z adrenaliną, tak że w przypadku urazu chirurgicznego komórki te reagują nadmiernie, uwalniają mediatory zapalne i wzmacniają zarówno ostrość bólu, jak i jego obciążenie emocjonalne. Chociaż badania przeprowadzono na samcach szczurów i przed wprowadzeniem jakichkolwiek bezpośrednich zmian terapeutycznych pozostaje wiele kroków, praca uwypukla biologiczne związki między nastrojem, stresem a bólem pooperacyjnym. W przyszłości starannie dobrane czasowo stosowanie leków łagodzących sygnalizację β-adrenergiczną lub tłumiących określone rdzeniowe szlaki odpornościowe może pomóc chronić pacjentów wrażliwych przed rozwojem długotrwałego, trudnego do leczenia bólu po operacji.

Cytowanie: Bella, A., Abdallah, K., Rodrigues-Amorim, D. et al. Repeated restraint stress-induced increase in post-surgical somatosensory hypersensitivity and affective responding is mediated by β-adrenergic receptor activation and spinal NLRP3-IL1β signalling in male rats. Neuropsychopharmacol. 51, 1032–1044 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-025-02305-x

Słowa kluczowe: ból pooperacyjny, stres przewlekły, mikroglej, sygnalizacja beta-adrenergiczna, neurozapalanie