زيادة فرط الحسّية الحسيّة الجسديّة وما بعد الجراحة والاستجابة العاطفية الناتجة عن الإجهاد المتكرر بالقيود يتم وساطتها بواسطة تفعيل مستقبلات بيتا-أدرينرجية وإشارة الحبل الشوكي NLRP3-IL1β في ذكور الجرذان

لماذا يهمّ الإجهاد بعد الجراحة

يشعر كثير من الناس بالتوتر أو الكآبة قبل العملية، ويعلم الأطباء أن هذه المشاعر قد تُصعّب الشفاء وتجعل الألم أشدّ. استخدمت هذه الدراسة جرذانًا لاستكشاف سؤال محوري: كيف يغيّر الإجهاد المطوّل قبل الجراحة نظام الألم في الجسم بحيث يصبح الألم بعد العملية أقوى، يدوم مدة أطول، ويصبح أكثر ثقلًا من الناحية العاطفية؟

بناء نموذج للإجهاد والجراحة

لمحاكاة الإجهاد الحياتي المزمن، وضع الباحثون جرذانًا ذكورًا في أنابيب تقييد ضيقة لمدة ست ساعات يوميًا على مدى ثلاثة أسابيع. لم يتعرّض الحيوان لإصابات جراء ذلك، لكنه مُنع من الحركة الطبيعية وأثار استجابة إجهاد موثوقة. أظهرت الجرذان المجهدة عدة علامات تشبه جوانب الاكتئاب البشري والإجهاد المزمن: فقدت وزنًا أقل، وارتفعت مستويات هرمون الإجهاد في فضلاتها، وقضت وقتًا أطول بلا حركة في اختبار قياسي لسلوك يشبه اليأس. بعد فترة الإجهاد هذه، خضع جميع الجرذان لقطع صغير في أحد مؤخرات الأقدام، وهو نموذج معروف للإصابة الجراحية يسبب عادة ألمًا يختفي خلال نحو أسبوع.

ألم أقوى ومزاج أكثر قتامة

بالمقارنة مع الجرذان غير المجهدة التي أجريت لها نفس شقّ القدم، تفاعل الحيوانات المجهدة بشكل أقوى مع اللمس والحرارة على القدم المصابة، واستمرّت هذه الحساسية عدة أيام إضافية. لكن الاختلاف لم يقتصر على الإحساس الجسدي فقط. باستخدام سلسلة من الاختبارات السلوكية، أظهر الفريق أن الجراحة جعلت الجرذان أكثر قلقًا وأكثر ميلاً لتجنّب اللمس غير المريح، وأن الإجهاد السابق ضاعف هذه الاستجابات العاطفية. كانت الجرذان المجهدة والمُشغّلة على استعداد لمغادرة منطقة مظلمة وآمنة وقضاء وقت أطول في منطقة مشرقة ومكشوفة إذا أمكنها ذلك لتجنّب التحفيز المؤلم، مما يوحي بأن الألم أصبح أكثر نفورًا وشحنًا عاطفيًا.

ما الذي يتغير داخل الحبل الشوكي

يعد الحبل الشوكي محورًا رئيسيًا بين الجسم والدماغ، ويحتوي على خلايا شبيهة بالجهاز المناعي تُدعى الميكروغلية تساعد في تشكيل إشارات الألم. من خلال فحص أنسجة الحبل الشوكي للجرذان، وجد الباحثون أن الجمع بين الإجهاد المزمن والجراحة غيّر نشاط مئات الجينات، لا سيما تلك المرتبطة بشفاء الجروح وسلوك الخلايا الدبقية. برز نظام إنذار معين يُعرف بالإنفلاماتوم NLRP3–IL‑1β. تساعد هذه المسار في التحكم في إطلاق ناقلات التهابية قوية. في الجرذان المجهدة والتي أُجريت لها الجراحة، ارتفعت مؤشرات الميكروغلية ومؤشرات هذا الإنفلاماتوم، وأظهرت الصور المجهرية صبغًا أقوى لهذه الخلايا في جانب الحبل الشوكي المرتبط بالقدم المصابة.

حجب مسار تمهيد الألم

لاختبار ما إذا كان هذا النظام الإنذاري الشوكي يدفع فعلاً الألم الأسوأ، حقن الفريق أدوية مباشرة حول الحبل الشوكي. دواء واحد حجب NLRP3، وآخر حجب مستقبل IL‑1، وهو أحد ناقلاته الرئيسية. قلّلت العلاجات كِلاها الزيادات المرتبطة بالإجهاد في تجنّب الألم وحساسية اللمس بعد الجراحة، دون أن تقضي بشكل مطلق على الألم الطبيعي في الحيوانات غير المجهدة. كما استقصى العلماء كيف تشكّل هرمونات الإجهاد هذه العملية. منع مستقبل هرمونات الإجهاد الكلاسيكي للإشارات الشبيهة بالكورتيزول سلوك اليأس الناتج عن التقييد، لكنه لم يوقف تأثير الإجهاد في تفاقم ألم ما بعد الجراحة. بالمقابل، أدى حجب مستقبلات β‑أدرينرجية — وهي أهداف لإشارات شبيهة بالأدرينالين — باستخدام الدواء الشائع بروبرانولول إلى تخفيف التغيرات العاطفية والألم الإضافي بعد الجراحة في الجرذان المجهدة.

ماذا يعني هذا للأشخاص الذين يواجهون جراحة

تشير النتائج مجتمعة إلى أن الإجهاد المستمر يمكن أن "يمهّد" خلايا الجهاز المناعي الشوكي عبر إشارات مرتبطة بالأدرينالين بحيث عندما يحدث إصابة جراحية، تبالغ هذه الخلايا في الاستجابة، وتطلق نواقل التهابية، وتضخّم كلًا من حدة الألم وعبئه العاطفي. وعلى الرغم من أن هذا العمل أُجري في جرذان ذكر، وأن ثمة خطوات كثيرة قبل أي تغيير علاجي مباشر، فإنه يبرز روابط بيولوجية بين المزاج والإجهاد وألم ما بعد الجراحة. في المستقبل، قد يساعد الاستخدام المتوقيت بعناية لأدوية تُهدّئ الإشارة β‑أدرينرجية أو تُخمّد مسارات مناعية شوكية محددة في حماية المرضى المعرضين للخطر من تطوّر ألم طويل الأمد يصعب معالجته بعد الجراحة.

الاستشهاد: Bella, A., Abdallah, K., Rodrigues-Amorim, D. et al. Repeated restraint stress-induced increase in post-surgical somatosensory hypersensitivity and affective responding is mediated by β-adrenergic receptor activation and spinal NLRP3-IL1β signalling in male rats. Neuropsychopharmacol. 51, 1032–1044 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-025-02305-x

الكلمات المفتاحية: ألم ما بعد الجراحة, الإجهاد المزمن, الميكروغلية, إشارة بيتا-أدرينرجية, الالتهاب العصبي