עלייה ברגישות סומטוסנסורית ובמענה-affective לאחר ניתוח בעקבות אילוץ חוזר נגרמת על ידי הפעלה של קולטני β-אדרנרגיים וסיגנלינג של NLRP3-IL1β בחוט השדרה בעכברים זכרים

מדוע לחץ חשוב אחרי ניתוח

אנשים רבים חשים לחץ או דיכאון לפני ניתוח, והרופאים יודעים שרגשות כאלה יכולים להקשות על ההחלמה ולהגביר את הכאב. במחקר זה השתמשו בעכברים כדי לחקור שאלה מרכזית: איך לחץ ממושך לפני ניתוח משנה את מערכת הכאב בגוף כך שהכאב לאחר פעולה יהיה חזק יותר, יימשך זמן רב יותר, ויהיה מעמיס מבחינה רגשית?

בניית מודל של לחץ וניתוח

כדי לדמות לחץ כרוני מחיי היום‑יום, החוקרים הכניסו עכברים זכרים לצינורות אילוץ הדוקים למשך שישה שעות ביום במשך שלושה שבועות. זה לא פגע בבעלי החיים, אך מנע תנועה רגילה והפעיל באופן מהימן תגובת לחץ. העכברים הנלחצים הראו כמה סימנים הדומים להיבטים של דיכאון ולחץ כרוני בבני אדם: הם רכשו פחות משקל, רמות הורמון לחץ בצואתם היו גבוהות יותר, והם בילו יותר זמן בהקפאה במבחן סטנדרטי לדפוסי התייאשות. לאחר תקופת הלחץ קיבל כל עכבר חתך קטן בכף הרגל האחורית, מודל מקובל לפציעת ניתוח שגורמת בדרך כלל לכאב שנחלש בתוך כשבוע.

כאב חזק יותר ומצבים רוחיים קודרים יותר

בהשוואה לעכברים שלא נלחצו וקיבלו את אותו חתך בכף הרגל, בעלי החיים שנלחצו הגיבו ביתר עוצמה למגע ולחום על הכף הפגועה, ורגישות זו נמשכה מספר ימים יותר. אך ההבדל לא היה רק בתחושה גופנית. בעזרת סדרת מבחנים התנהגותיים הראו החוקרים שהניתוח הגביר חרדה ונוטה להימנעות ממגע לא נעים, ולחץ קודם הגביר תגובות רגשיות אלה. עכברים שנלחצו ועברו ניתוח היו נכונים לצאת מאזור חשוך ובטוח ולבלות יותר זמן באזור מואר וחשוף אם זה איפשר להם להימנע מגירוי כואב, מה שמרמז שהכאב הפך לעז יותר ולמטען רגשי חזק יותר.

מה משתנה בתוך חוט השדרה

חוט השדרה הוא ניתוב מרכזי בין הגוף למוח, והוא מכיל תאים דמויי‑חיסון שנקראים מיקרוגליה שעוזרים לעצב אותות כאב. בבחינה של רקמות חוט השדרה מהעכברים מצאו החוקרים ששילוב של לחץ כרוני וניתוח שינה את פעילות מאות גנים, במיוחד אלה המקושרים להחלמה ולתפקוד תאי גליה. מערכת אזעקה מסוימת, המוכרת בשם אינפלמזום NLRP3–IL‑1β, בלטה. מסלול זה מסדיר את שחרורם של שליחי דלקת רבי עוצמה. בעכברים שנלחצו ועברו ניתוח, סממנים של מיקרוגליה ושל האינפלמזום הזה היו מוגברים, ותמונות מיקרוסקופיות הראו צביעת יתר של תאים אלה בצד של חוט השדרה המקושר לכף הרגל הפגועה.

חסימת נתיב ה׳הכנה׳ של הכאב

כדי לבחון האם מערכת האזעקה בחוט השדרה אכן מובילה להחמרת הכאב, הזריקו החוקרים תרופות ישירות סביב חוט השדרה. תרופה אחת חסמה את NLRP3, ואחרת חסמה את הקולטן ל‑IL‑1, אחד משליחיו המרכזיים. שתי הטיפולים הפחיתו את העלייה בנטיית ההימנעות מכאב וברגישות למגע לאחר ניתוח שנגרמה על ידי לחץ, מבלי לבטל את הכאב הנורמלי בעכברים שלא נלחצו. המדענים גם חקרו כיצד הורמוני לחץ מעצבים את התהליך הזה. חסימת הקולטן הקלאסי להורמוני לחץ דמויית קורטיזול מנעה את ההתנהגות הדמויה‑ייאוש שנגרמה על ידי האילוץ, אך לא עצרה את החמרת הכאב לאחר ניתוח שנגרמה על ידי לחץ. לעומת זאת, חסימה של קולטני β‑אדרנרגיים — היעד של אותות דמויות אדרנלין — בעזרת התרופה הנפוצה פרופרנולול הקלה הן את השינויים הרגשיים והן את עליית הכאב הנוספת לאחר ניתוח בעכברים שנלחצו.

מה משמעות הממצאים לאנשים שעומדים לעבור ניתוח

לסיכום, הממצאים מציעים שלחץ ממושך יכול "להכין" תאים חיסוניים בחוט השדרה דרך אותות מקושרים לאדרנלין כך שכאשר מתרחשת פציעת ניתוח, תאים אלה יגיבו ביתר, ישחררו שליחי דלקת ויכפילו הן את עוצמת הכאב והן את הנטל הרגשי שלו. אמנם העבודה נערכה בעכברים זכרים ונדרשים עוד שלבים רבים לפני כל שינוי טיפולי ישיר, אך היא מדגישה קשרים ביולוגיים בין מצב רוח, לחץ וכאב לאחר ניתוח. בעתיד, שימוש מתוזמן ומחושב בתרופות שממרככות את הסיגנלינג ה‑β‑אדרנרגי או מדכאות מסלולי חיסון ספציפיים בחוט השדרה עשוי לעזור להגן על מטופלים מוחלשים מפיתוח כאב ממושך וקשה לטיפול לאחר ניתוח.

ציטוט: Bella, A., Abdallah, K., Rodrigues-Amorim, D. et al. Repeated restraint stress-induced increase in post-surgical somatosensory hypersensitivity and affective responding is mediated by β-adrenergic receptor activation and spinal NLRP3-IL1β signalling in male rats. Neuropsychopharmacol. 51, 1032–1044 (2026). https://doi.org/10.1038/s41386-025-02305-x

מילות מפתח: כאב לאחר ניתוח, לחץ כרוני, מיקרוגליה, סיגנלינג ביטא-אדרנרגי, דלקת עצבית