Attività sierica di CD73 come biomarcatore dell’ipossiemia nei pazienti con COVID-19

Perché questo è importante per le persone con COVID-19

Quando una persona con COVID-19 arriva al pronto soccorso, i medici devono decidere rapidamente chi avrà bisogno di ossigeno supplementare, di cure intensive o di farmaci antinfiammatori potenti. Questo studio esplora se una sostanza nel sangue chiamata CD73, che contribuisce a regolare sia lo stress da carenza di ossigeno sia l’infiammazione, possa fungere da semplice esame ematico per identificare i pazienti a maggior rischio di problemi respiratori e di esiti sfavorevoli.

Un segnale ematico collegato alla carenza di ossigeno

I ricercatori hanno seguito 85 pazienti con COVID-19 confermato durante la seconda e la terza ondata della pandemia in Francia, insieme a 30 volontari sani. I pazienti sono stati classificati come affetti da malattia da lieve a moderata o da severa a critica, sulla base dei criteri dell’Organizzazione Mondiale della Sanità. I campioni di sangue sono stati prelevati nei giorni 1, 3 e 7 dall’arrivo al pronto soccorso. Il gruppo ha misurato l’attività di due enzimi nel sangue, CD39 e CD73, che insieme trasformano i segnali di pericolo rilasciati dalle cellule danneggiate in una molecola calmante in grado di attenuare l’infiammazione, rilassare i vasi sanguigni e contribuire alla protezione dei tessuti.

Cosa ha rilevato lo studio nei pazienti con COVID-19

Rispetto ai volontari sani, le persone con COVID-19 presentavano un’attività sierica di CD73 molto più elevata, mentre CD39 non mostrava un andamento chiaro ed era spesso troppo basso per essere misurato. I livelli di CD73 erano particolarmente alti nei pazienti giunti con evidenti segni di bassa ossigenazione del sangue, come respirazione accelerata o necessità di almeno 6 litri di ossigeno al minuto. I pazienti che hanno richiesto ossigeno per molti giorni tendevano ad avere un’attività di CD73 più elevata, e in coloro ricoverati in terapia intensiva valori più alti di CD73 alla fine della prima settimana erano associati a una degenza più breve. Questi schemi suggeriscono che CD73 aumenta mentre l’organismo risponde alla carenza di ossigeno, probabilmente per stimolare la produzione di molecole protettive nei polmoni e nei vasi sanguigni.

Quando l’infiammazione sopraffà il sistema

Il quadro cambiava nei pazienti il cui problema principale era un’infiammazione intensa piuttosto che la carenza di ossigeno. Coloro che arrivavano con febbre alta e una proteina C-reattiva molto elevata, un marcatore standard di infiammazione, avevano un’attività di CD73 più bassa fin dal giorno 1, che rimaneva bassa nel corso della settimana. Anche i pazienti che sono deceduti precocemente o che hanno richiesto degenze ospedaliere molto lunghe mostravano alcuni dei livelli di CD73 più bassi e più stabili. Invece di un forte aumento che potrebbe contribuire a limitare il danno tissutale, il loro segnale ematico appariva attenuato, come se questa via protettiva fosse esaurita o spenta di fronte a un’infiammazione persistente.

Perché CD39 non ha aiutato molto i medici

A differenza di CD73, l’attività di CD39 nel sangue era spesso non rilevabile e non differiva tra i soggetti sani e nessun gruppo di pazienti con COVID-19. Non è inoltre risultata correlata ai segni clinici chiave come il bisogno di ossigeno, la durata della degenza o il rischio di morte. Ciò suggerisce che la misurazione dell’attività circolante di CD39, almeno con i metodi usati in questo studio, non coglie i complessi cambiamenti che avvengono sulle superfici delle cellule immunitarie e dei vasi sanguigni durante il COVID-19 e non è utile come marcatore di gravità al letto del paziente.

Cosa potrebbe significare per le cure future

Per un lettore non specialista, il messaggio principale è che CD73 si comporta come un indicatore dinamico di come l’organismo affronti il COVID-19. Quando i polmoni sono privi di ossigeno, CD73 tende ad aumentare, riflettendo un tentativo attivo di proteggere i tessuti. Quando domina un’infiammazione incontrollata, CD73 rimane bassa e i pazienti hanno maggiori probabilità di andare incontro a esiti sfavorevoli. Sebbene questo test non sia ancora pronto per l’uso routinario, i risultati indicano CD73 come un promettente marcatore ematico che un giorno potrebbe aiutare le équipe del pronto soccorso a distinguere i pazienti che necessitano principalmente di supporto respiratorio da quelli a rischio di un’infiammazione pericolosa, e a guidare trattamenti più mirati nel COVID-19 e possibilmente in altre infezioni gravi.

Citazione: Le Borgne, P., Bilbault, P., Clere-Jehl, R. et al. Serum CD73 activity as a biomarker of hypoxemia in COVID-19 patients. Sci Rep 16, 11080 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41023-2

Parole chiave: biomarcatori COVID-19, ipossiemia, CD73, infiammazione, terapia intensiva