פעילות CD73 בסרום כסמן ביולוגי להיפוקסמיה בחולי COVID-19

מדוע זה חשוב לאנשים עם COVID-19

כאשר אדם עם COVID-19 מגיע לחדר מיון, הרופאים צריכים במהירות להחליט מי יזדקק לחמצן נוסף, לטיפול נמרץ או לתרופות אנטי‑דלקתיות עוצמתיות. המחקר בוחן האם חומר בדם בשם CD73, שעוזר בוויסות גם של מתח חמצוני וגם של דלקת, יכול לשמש מבחן דם פשוט שיזהה אילו מטופלים בסיכון הגבוה ביותר לבעיות נשימה ותוצאות גרועות.

אות דם המקושר למחסור בחמצן

החוקרים עקבו אחר 85 מטופלים עם COVID-19 מאומת במהלך גל שני ושלישי של המגפה בצרפת, לצד 30 מתנדבים בריאים. המטופלים סווגו כחולים במצב קל‑בינוני או קשה‑קריטי לפי קריטריוני ארגון הבריאות העולמי. דגימות דם נלקחו בימים 1, 3 ו‑7 לאחר ההגעה לחדר המיון. הצוות מדד את הפעילות של שתי אנזימים בדם, CD39 ו‑CD73, שמעבדים יחד אותות סכנה שמשוחררים מתאים פגועים למולקולה מרגיעה שיכולה לצמצם דלקת, להרפות כלי דם ולעזור להגן על הרקמות.

ממצאים במטופלים עם COVID-19

בהשוואה למתנדבים הבריאים, לאנשים עם COVID-19 הייתה פעילות CD73 בדם גבוהה בהרבה, בעוד ש‑CD39 לא הראה דפוס ברור ולעתים היה נמוך מדי כדי למדוד. רמות CD73 היו גבוהות במיוחד במטופלים שהגיעו עם סימני חוסר חמצן ברורים, כגון נשימה מהירה או צורך בלפחות 6 ליטרים חמצן לדקה. מטופלים שנזקקו לחמצן למשך ימים רבים נטו להציג פעילות CD73 גבוהה יותר, ובאלה שהועברו לטיפול נמרץ הייתה עלייה ב‑CD73 בסוף השבוע הראשון שקשורה לשהייה קצרה יותר. דפוסים אלה מרמזים כי CD73 עולה כאשר הגוף מגיב למחסור בחמצן, ככל הנראה כדי להגביר ייצור מולקולות מגן בריאות ובכלי הדם.

כשדלקת מכריעה את המערכת

התמונה השתנתה אצל מטופלים שבהם הבעיה העיקרית הייתה דלקת עזה יותר מאשר מחסור בחמצן. אלה שהגיעו עם חום גבוה ורמות גבוהות מאוד של חלבון C‑רטיבי, סמן סטנדרטי לדלקת, הציגו פעילות CD73 נמוכה כבר מהיום הראשון והיא נשארה נמוכה במהלך השבוע. מטופלים שמתו מוקדם או נזקקו לשהייה ארוכה במיוחד בבית החולים גם הראו חלק מרמות CD73 הנמוכות והיציבות ביותר. במקום עלייה עזה שעשויה להגביל נזק לרקמות, האות בדם שלהם נראה מוחלש, כאילו המסלול המגן זה אזל או נסגר נוכח דלקת ממשיכה.

מדוע CD39 לא עזר לרופאים מאוד

בניגוד ל‑CD73, פעילות CD39 בדם הייתה לעתים קרובות בלתי ניתנת לגילוי ולא נבדלה בין בריאים לבין אף קבוצה של חולי COVID-19. היא גם לא עקבה אחר סימנים קליניים מרכזיים כגון צרכי חמצן, אורך שהייה או סיכון למוות. זה מרמז שמדידת הפעילות המעגלית של CD39, לפחות בשיטות שהשתמשו בהן כאן, לא לוכדת את השינויים המורכבים המתרחשים על פני תאי מערכת החיסון וכלי הדם במהלך COVID-19 ולא שימושית כסמן רמתיות לצד המיטה.

מה משמעות הדבר לטיפול עתידי

לאדם מהשורה, המסר המרכזי הוא ש‑CD73 מתנהג כמו מד חזק דינמי של יכולת הגוף להתמודדות עם COVID-19. כאשר הריאות רעבות לחמצן, CD73 נוטה לעלות, משקף ניסיון פעיל להגן על הרקמות. כאשר דלקת מגלמת שליטה, CD73 נשאר נמוך, והמטופלים צפויים להחוות תוצאות גרועות יותר. למרות שהמבחן עדיין לא מוכן לשימוש שגרתי, הממצאים תומכים ב‑CD73 כסמן דם מבטיח שיום אחד עשוי לסייע לצוותי חירום להפריד בין מטופלים שזקוקים בעיקר לתמיכה נשימתית לבין אלה שבעת סכנה מדלקת מסוכנת, ולהנחות טיפול מותאם יותר ב‑COVID-19 ואולי גם בזיהומים חמורים אחרים.

ציטוט: Le Borgne, P., Bilbault, P., Clere-Jehl, R. et al. Serum CD73 activity as a biomarker of hypoxemia in COVID-19 patients. Sci Rep 16, 11080 (2026). https://doi.org/10.1038/s41598-026-41023-2

מילות מפתח: סמנים ביולוגיים של COVID-19, היפוקסמיה, CD73, דלקת, טיפול נמרץ